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目的探讨盐酸美金刚对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)大鼠学习记忆功能的影响和可能机制。方法采用双侧颈总动脉永久结扎法建立大鼠VaD模型。36只SD大鼠分为假手术组、VaD组和美金刚组(灌胃给予盐酸美金刚,1次/d,连续8周),每组12只。用Y型迷宫试验观察其行为学改变,用免疫组化技术检测大鼠海马CA1区和皮质神经元环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)和细胞色素c(cytochrome c,CytC)表达变化,TUNEL染色检测神经元凋亡情况。结果美金刚组学习和记忆成绩分别为(50.17±5.56)次和(7.08±0.90)次,显著优于VaD组的(66.36±5.41)次和(4.64±1.03)次(P均〈0.01);海马CA1区和皮质CREB平均吸光度分别为147.5l±7.11和155.37±4.52,显著高于VaD组的135.11±8.52和142.39±5.24(P均〈0.01);海马CA1区和皮质CytC平均吸光度分别为116.53±4.91和113.51±6.05,照著低于VaD组的136.65±7.43和138.09±4.88(P均〈0.01);美金刚组细胞凋亡程度也较VaD组明显改善。结论盐酸美金刚可能通过上调CREB表达、抑制CytC释放和神经元凋亡来改善VaD大鼠的学习记忆功能。