Wnt信号通过直接参与细胞的增殖、极化和命运特化，控制胚胎发育和成体稳态，其信号异常不仅会造成发育缺陷，而且与多种癌症和代谢性疾病的发生密切相关。分泌型卷曲相关蛋白（secreted frizzled-related proteins，sFRPs）是一种可溶性蛋白质，因其结构与Wnt信号的卷曲蛋白（Frizzled，Fz）受体高度同源而被认为是一类Wnt通路拮抗剂。但随着对sFRPs家族的深入研究，发现sFRPs在Wnt信号通路传导过程中并不局限于作为一种拮抗因子，还发挥激活因子的功能。最新研究还发现，sFRPs不仅作为经典的胞外因子发挥作用，在一些肿瘤干细胞中还可进入细胞核双向调节（拮抗或激活）Wnt信号传导。本文结合最新研究，全面综述了sFRPs家族蛋白在Wnt信号传导中的双向调节作用，这有助于理解sFRPs蛋白在生物体器官发育和疾病发生中的作用。