目的:研究水飞蓟宾（Silibinin,SIL）对CCl₄所致肝硬化及门静脉高压大鼠的保护作用及其机制。方法:将120只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、SIL（25、50、100 mg/kg）治疗组和秋水仙碱（0.1 mg/kg）治疗组;采用四氯化碳复合法制备肝硬化门静脉高压大鼠模型;造模完成后灌胃给药,1次/d,疗程6周。测定肝功能指标:血清中转氨酶（ALT、AST）和总胆红素（TBI L）含量;HE染色法观察肝脏组织病理性形态学变化;测定血清中肝纤4项（CⅣ、PCⅢ、LN、HA）和肝脏组织中羟脯氨酸（HYP）水平;通过生理记录仪记录门静脉压（PVP）、门静脉血流量（PVF）、平均动脉压（MAP）并测定心率（HR）;测定肝脏组织中一氧化氮（NO）、环鸟苷酸（cGMP）含量。结果:与模型组对照组比较,SIL（50、100 mg/kg）治疗组大鼠血清中ALT、AST、TBI L、CⅣ、PCⅢ、HA、HYP含量均显著降低（P<0.05）,PVP和PVF显著降低（P<0.05）,肝脏组织中NO含量显著升高（P<0.01）;SIL（100 mg/kg）治疗组大鼠血清中LN含量显著降低,MAP显著升高,HR显著降低,肝组织中cGMP含量显著升高,差异均具有统计学意义（P<0.05）;SIL各治疗组大鼠肝脏组织病理性形态学变化呈不同程度好转,其中以SIL 100 mg/kg治疗组效果最为显著。结论:SIL对CCl₄所致大鼠肝纤维化及门静脉高压具有抑制作用,其作用机制可能与SIL能够有效保肝降酶,提高NO、cGMP含量有关。