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【摘 要】目的：探讨双硫仑反应的诊断和治疗方法。方法：回顾性分析我站救治的72例双硫仑样反应的临床资料，探讨该病的診断和治疗方法。结果：72例双硫仑反应均在10分钟内明确诊断，30分钟内处理到位，40分钟内症状缓解，无1例死亡。结论：及时诊断双硫仑反应是治疗的关键，及时诊断是成功的关键。
【关键词】双硫仑样反应；诊断；治疗
【中图分类号】R278.1 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0144-01
双硫仑反应是现代的新兴疾病,处理不及时会导致休克或死亡。自从1948 年Jacobsen 等发现并提出了双硫仑反应，陆续有这方面的报告[1-3]。我院近5年来救治双硫仑反应72 例,无1例死亡，现就诊断和治疗经验报告如下。
1 临床资料
72例患者为我院近5年来（2006年1月-20106月）急诊科救治的双硫仑反应患者，其中男61 例,女11 例,年龄18～83 (48.11 ±12.10) 岁,其中31例合并冠心病，10例合并糖尿病，5例合并高血压, 所有患者病前一周内有使用抗生素史，饮酒1min～30min（5.2±3.1 min ）内发病，饮酒量约5 mL～100 mL（30±20mL），所有患者表现为全身潮红、头痛、恶心、呕吐、心率加快等多种不适反应，21患者合并胸闷、头晕，13例合并乏力，5例合并血压下降。
2 结果
本组72 例双硫仑反应患者无1例死亡，根据患者症状，通过体检和辅助检查（血糖、心电图、胸透等）10min内明确诊断，30min内处理到位，40min内症状缓解，3例因合并慢性疾病住院进一步治疗，69例患者症状完全缓解回家。
3 讨论
3.1 定义及其起源：1948 年Jacobsen 等发现， 橡胶硫化催化剂双硫仑( disulfiram) 被人体微量吸收后， 再饮酒能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状， 称这种症状反应为双硫仑样反应或双硫仑反应。Raby 在1956 年利用双硫仑帮助嗜酒者戒酒，应用该药后，再饮酒即出现全身潮红、头痛、恶心、呕吐、心率加快等多种不适反应，以使酗酒者对饮酒产生厌恶感而达到戒酒的目的，因此双硫仑是治疗慢性酒精中毒和戒酒的药物。双硫仑又称双硫醛[1-2]，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典，是治疗慢性酒精中毒和戒酒的药物。乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出，而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。临床上患者少量饮酒或接触酒精成分后再使用某些药物出现颜面潮红、头痛、胸闷、恶心、呕吐、呼吸困难等多种不适，称谓双硫仑样反应。患者轻者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛(心绞痛) ，或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降、心率加快(可达120 次/min)或/及心电图正常或部分改变(如ST- T改变) ，严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性左心衰、惊厥及死亡。轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解[3]。
3.2 机制：理论上研究发现化学结构与双硫仑相似的物质均可引起双硫仑样反应，头孢哌酮其母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA) 环的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑) 取代基， 应用含有甲硫四氮唑侧链的头孢哌酮期间，饮酒或静脉注射含乙醇药，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起血中乙醛在中枢神经系统(CNS) 积聚，便产生与双硫仑相似的反应[4-8]。
3.3 可引起双硫仑样反应的药物种类：文献报道下列药物可引起双硫仑反应: (1)头孢菌素类: 头孢派酮、头孢替安、头孢美唑、头孢甲肟、头孢米诺钠、拉氧头孢钠、氟氧头孢钠、头孢替坦、头孢孟多、头孢尼西钠；据报道能产生双硫仑反应的含MTT 结构的头孢菌素中以头孢哌酮最为多见，另外头孢唑啉、头孢氨苄、头孢曲松和头孢克洛没有MTT 结构，但仍有报道出现双硫仑样反应[7-11]，可能与体内代谢产物含MTT有关。(2)硝基眯唑类: 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。(3)磺脲类降糖药: 氯磺丙脲、格列本脲、格列本嗪、甲苯磺丁脲。(4)其他还有呋喃唑酮、灰黄霉素、氯霉素、酮康唑、丙卡巴肼。（5）甚至有患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应[9]。
3.4 诊断与处理：上述药物中以头孢菌素最多见，引起的双硫仑反应与用药后饮酒或应用含乙醇类物质有关，双硫仑反应的症状多于饮酒后或静脉输入含乙醇的物质后5～ 30min出现， 其严重的程度与用药的剂量、饮酒的多少成正比，并具有持续性，亦可在数分钟内发病，即使停药2～3d，患者仍可发病。患者部分是年青力壮的男性，无心脑血管疾病史，在饮少量酒的情况下发生反应，并常伴有典型的心绞痛症状，经改善冠脉循环不像劳力型心绞痛有效。本研究中部分患者情况症状非常经典，对于老年患者诊断需要排除心血管的急诊情况。
对应用可致双硫仑反应药物的患者如发现饮酒后或使用含乙醇的药物后出现上述表现应考虑双硫仑反应的可能，体征可因反应的轻重不一而有差异，但患者均有颜面部发红，但应注意与酒精中毒、药物过敏、输液反应及其他心脑疾病急症相鉴别。
治疗上首先停止饮酒及停用含乙醇类物质[12-16]，对于一般的双硫仑反应可给予葡萄糖注射液（糖尿病者换用生理盐水或加用胰岛素）和多种维生素静脉滴注；剧烈反应者如出现呼吸抑制、休克等症状时应采取相应救治措施， 如吸氧、抗组织胺药、肾上腺素、静脉注射纳络酮等等；有心前区疼痛，心电图ST段呈缺血改变者给于硝酸甘油静脉滴注；值得提出的是哮喘病患者在应用头孢哌酮抗感染基础上静滴氢化可的松可使哮喘加重， 易误诊为感染未控制或误认为解痉平喘药用量不足，如不及时停用氢化可的松，可导致患者死亡。 3.5 预防措施：临床用药中注意以下几点: (1) 严格掌握药物適应证、配伍禁忌; (2) 在应用可能引起双硫仑反应的药物时禁止饮酒， 包括任何含乙醇的饮料、药品、食品。同时注意以下两点：(1)医务人员提高认识，在开具处方前应询问饮酒或酒精成分接触史，避免1～2周内有饮酒史者应用上述药物，做到事前预防， 多数认为服药期间和服药后5～7d 内应禁止饮酒[17-18]。(2)医护人员应对病人及家属做好健康教育，应用头孢哌酮期间或停药后1～2周内，病人应避免饮酒或使用含乙醇的中西药、补品，亦不得食用酒芯巧克力、饮料等，甚至不能用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年患者、心血管疾病患者。（3）慢性支气管炎合并肺部感染，要注意以下几点: ①应用氢化可的松时， 可选用大环内酯类抗生素或喹诺酮类抗生素; ②换用其他糖皮质激素如甲强龙、地塞米松等。
总之，双硫仑样反应应引起医务人员的高度重视，加强给药前的预防可以减少风险，及时准确诊断处理是减少严重并发症的关键。
参考文献：
[1] 高志成，陈丽华，王心愉等.双硫仑反应的发生与防治[J].中国药事，2002，16(12):772.
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[5] 曹晶萍.静脉滴注头孢哌酮致小儿戒酒硫样反应2 例[J].护理学杂志，2006，21(15): 75.
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[7] 虞宁娜，吴美春，辛华雯.警惕抗菌药物与乙醇相互作用致双硫醒反应[J].药物不良反应杂志，2003，5(6):382.
[8] 郭敏，李培杰，焦海胜等.静脉滴注头孢哌酮钠合并饮酒所致双硫醒反应的观察[J].临床荟萃，2002，17(3):134.
[9] 伦新强.320例药源性双硫仑反应的分析[J].中南药学，2006，2(3):181-2.
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[13] 刘治军，傅得兴.食物-抗感染药物的相互作用研究进展[J].临床药物治疗杂志，2007，5(3):42-8.
[14] 谢凡，卢昌政.头孢哌酮所致双硫仑样反应的防治[J].中国实用医药，2007，2(8):72-3.
[15] 刘鸿涛，赵运梅，廖明等.头孢哌酮致双硫仑反应并发心绞痛6例[J].herald of medicine. 2005，24(7):610.
[16] 张红，苏德森.戒酒药双硫仑[J].中国新药杂志，2000，9(11):747.
[17] 周廷冲.实用药学辞典[M].天津:天津科学技术出版社，1991 :204-205.
[18] 龙闻.双硫醒反应5 例报告[J].中华实用医学，2003，18(5):114.
【关键词】双硫仑样反应；诊断；治疗
【中图分类号】R278.1 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0144-01
双硫仑反应是现代的新兴疾病,处理不及时会导致休克或死亡。自从1948 年Jacobsen 等发现并提出了双硫仑反应，陆续有这方面的报告[1-3]。我院近5年来救治双硫仑反应72 例,无1例死亡，现就诊断和治疗经验报告如下。
1 临床资料
72例患者为我院近5年来（2006年1月-20106月）急诊科救治的双硫仑反应患者，其中男61 例,女11 例,年龄18～83 (48.11 ±12.10) 岁,其中31例合并冠心病，10例合并糖尿病，5例合并高血压, 所有患者病前一周内有使用抗生素史，饮酒1min～30min（5.2±3.1 min ）内发病，饮酒量约5 mL～100 mL（30±20mL），所有患者表现为全身潮红、头痛、恶心、呕吐、心率加快等多种不适反应，21患者合并胸闷、头晕，13例合并乏力，5例合并血压下降。
2 结果
本组72 例双硫仑反应患者无1例死亡，根据患者症状，通过体检和辅助检查（血糖、心电图、胸透等）10min内明确诊断，30min内处理到位，40min内症状缓解，3例因合并慢性疾病住院进一步治疗，69例患者症状完全缓解回家。
3 讨论
3.1 定义及其起源：1948 年Jacobsen 等发现， 橡胶硫化催化剂双硫仑( disulfiram) 被人体微量吸收后， 再饮酒能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状， 称这种症状反应为双硫仑样反应或双硫仑反应。Raby 在1956 年利用双硫仑帮助嗜酒者戒酒，应用该药后，再饮酒即出现全身潮红、头痛、恶心、呕吐、心率加快等多种不适反应，以使酗酒者对饮酒产生厌恶感而达到戒酒的目的，因此双硫仑是治疗慢性酒精中毒和戒酒的药物。双硫仑又称双硫醛[1-2]，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典，是治疗慢性酒精中毒和戒酒的药物。乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出，而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。临床上患者少量饮酒或接触酒精成分后再使用某些药物出现颜面潮红、头痛、胸闷、恶心、呕吐、呼吸困难等多种不适，称谓双硫仑样反应。患者轻者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛(心绞痛) ，或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降、心率加快(可达120 次/min)或/及心电图正常或部分改变(如ST- T改变) ，严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性左心衰、惊厥及死亡。轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解[3]。
3.2 机制：理论上研究发现化学结构与双硫仑相似的物质均可引起双硫仑样反应，头孢哌酮其母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA) 环的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑) 取代基， 应用含有甲硫四氮唑侧链的头孢哌酮期间，饮酒或静脉注射含乙醇药，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起血中乙醛在中枢神经系统(CNS) 积聚，便产生与双硫仑相似的反应[4-8]。
3.3 可引起双硫仑样反应的药物种类：文献报道下列药物可引起双硫仑反应: (1)头孢菌素类: 头孢派酮、头孢替安、头孢美唑、头孢甲肟、头孢米诺钠、拉氧头孢钠、氟氧头孢钠、头孢替坦、头孢孟多、头孢尼西钠；据报道能产生双硫仑反应的含MTT 结构的头孢菌素中以头孢哌酮最为多见，另外头孢唑啉、头孢氨苄、头孢曲松和头孢克洛没有MTT 结构，但仍有报道出现双硫仑样反应[7-11]，可能与体内代谢产物含MTT有关。(2)硝基眯唑类: 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。(3)磺脲类降糖药: 氯磺丙脲、格列本脲、格列本嗪、甲苯磺丁脲。(4)其他还有呋喃唑酮、灰黄霉素、氯霉素、酮康唑、丙卡巴肼。（5）甚至有患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应[9]。
3.4 诊断与处理：上述药物中以头孢菌素最多见，引起的双硫仑反应与用药后饮酒或应用含乙醇类物质有关，双硫仑反应的症状多于饮酒后或静脉输入含乙醇的物质后5～ 30min出现， 其严重的程度与用药的剂量、饮酒的多少成正比，并具有持续性，亦可在数分钟内发病，即使停药2～3d，患者仍可发病。患者部分是年青力壮的男性，无心脑血管疾病史，在饮少量酒的情况下发生反应，并常伴有典型的心绞痛症状，经改善冠脉循环不像劳力型心绞痛有效。本研究中部分患者情况症状非常经典，对于老年患者诊断需要排除心血管的急诊情况。
对应用可致双硫仑反应药物的患者如发现饮酒后或使用含乙醇的药物后出现上述表现应考虑双硫仑反应的可能，体征可因反应的轻重不一而有差异，但患者均有颜面部发红，但应注意与酒精中毒、药物过敏、输液反应及其他心脑疾病急症相鉴别。
治疗上首先停止饮酒及停用含乙醇类物质[12-16]，对于一般的双硫仑反应可给予葡萄糖注射液（糖尿病者换用生理盐水或加用胰岛素）和多种维生素静脉滴注；剧烈反应者如出现呼吸抑制、休克等症状时应采取相应救治措施， 如吸氧、抗组织胺药、肾上腺素、静脉注射纳络酮等等；有心前区疼痛，心电图ST段呈缺血改变者给于硝酸甘油静脉滴注；值得提出的是哮喘病患者在应用头孢哌酮抗感染基础上静滴氢化可的松可使哮喘加重， 易误诊为感染未控制或误认为解痉平喘药用量不足，如不及时停用氢化可的松，可导致患者死亡。 3.5 预防措施：临床用药中注意以下几点: (1) 严格掌握药物適应证、配伍禁忌; (2) 在应用可能引起双硫仑反应的药物时禁止饮酒， 包括任何含乙醇的饮料、药品、食品。同时注意以下两点：(1)医务人员提高认识，在开具处方前应询问饮酒或酒精成分接触史，避免1～2周内有饮酒史者应用上述药物，做到事前预防， 多数认为服药期间和服药后5～7d 内应禁止饮酒[17-18]。(2)医护人员应对病人及家属做好健康教育，应用头孢哌酮期间或停药后1～2周内，病人应避免饮酒或使用含乙醇的中西药、补品，亦不得食用酒芯巧克力、饮料等，甚至不能用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年患者、心血管疾病患者。（3）慢性支气管炎合并肺部感染，要注意以下几点: ①应用氢化可的松时， 可选用大环内酯类抗生素或喹诺酮类抗生素; ②换用其他糖皮质激素如甲强龙、地塞米松等。
总之，双硫仑样反应应引起医务人员的高度重视，加强给药前的预防可以减少风险，及时准确诊断处理是减少严重并发症的关键。
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[8] 郭敏，李培杰，焦海胜等.静脉滴注头孢哌酮钠合并饮酒所致双硫醒反应的观察[J].临床荟萃，2002，17(3):134.
[9] 伦新强.320例药源性双硫仑反应的分析[J].中南药学，2006，2(3):181-2.
[10] 张安年，周玉梅.临床常见非合理用药[M].第1版.北京:人民卫生出版社，2003，531-2.
[11] 骆松梅，吴昊俊，夏青兰.头孢哌酮引起戒酒硫样反应并致心绞痛2例[J].中国现代应用药学，2002，19 (1) : 77.
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[18] 龙闻.双硫醒反应5 例报告[J].中华实用医学，2003，18(5):114.