目的：探讨不同浓度金刚丸对骨质疏松症模型大鼠破骨细胞、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）及白细胞介素-1（IL-1）表达的影响，根据实验结果分析金刚丸治疗骨质疏松症作用机制，同时筛选出金刚丸最佳用药浓度。方法：将56只SPF级大鼠随机分为空白组（n=8）、假手术组（n=8）、模型组（n=8）、金刚丸低剂量组（n=8）、金刚丸中剂量组（n=8）、金刚丸高剂量组（n=8）、戊酸雌二醇组（n=8）。金刚丸高、中、低剂量组分别以0.72、0.36、0.18 g·kg-1·d-1给予金刚丸蒸馏水溶液灌服；戊酸雌二醇组以0.009 g·kg-1·d-1灌服。模型组大鼠、空白组、假手术组给予3 mL生理盐水。给药12周后取样。采用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色法观察破骨细胞数量，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清JNK、p38MAPK及IL-1含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测p38 MAPK、JNK mRNA表达水平。结果：TRAP染色结果显示，与模型组比较，雌二醇组及不同浓度的金刚丸溶液均可不同程度抑制破骨细胞的形成。ELISA检测结果显示，与空白组及假手术组比较，模型组大鼠血清中的p38 MAPK、JNK及炎性因子IL-1水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，金刚丸低、中、高剂量组及戊酸雌二醇组p38 MAPK、JNK及IL-1水平显著降低（P<0.01）。金刚丸高剂量组血清中JNK及IL-1含量低于雌二醇组（P<0.05）。Real-time PCR结果显示，与空白组比较，模型组股骨中p38 MAPK、JNK mRNA相对表达量显著增加（P<0.01），与模型组比较，戊酸雌二醇组、金刚丸高、中、低剂量组股骨中p38 MAPK、JNK mRNA相对表达量均显著降低（P<0.01）。结论：金刚丸可以抑制破骨细胞的形成，同时降低骨髓腔的直径，提高骨质量，降低炎性因子的产生，并影响MAPK信号通路代谢，降低p38 MAPK、JNK活性从而抑制破骨细胞的分化及增殖，调节骨代谢预防骨质疏松症。因此，金刚丸可能在维持骨骼健康，治疗骨质疏松方面具有应用的价值。