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目的 对106例免疫失败儿童研究分析HBVS变异株的感染和意义。方法 生于携带HBV母亲的1324名新生儿按0、1、6程序接种乙型肝炎疫苗,联合应用HBIG,定期临床随访和检测HBV血清学标志。其中106例免疫失败者为研究对象,从血清中提取DNA,经PCR扩增HBVS区基因片段,Southernblot转移至尼龙膜,与S区标准序列探针杂交,选择PCR阳性、与寡核苷酸探针不杂交的样本作序列分析。 结果 免疫失败儿童中HBVDNA阳性99例(93.4%),99例阳性样本有30份(30.3%)与探针不杂交。选择11份作序列分析,10份存在核苷酸变异伴氨基酸改变,分别位于氨基酸残基113(S→T、T→P)、126(I→T)、127(P→T)、131(N→T)、143(S→T)、161(Y→F)和175(L→F)。同时对一对母婴测序结果显示其序列完全一致,均存在131和161位氨基酸被取代。 结论 乙型肝炎主被动联合免疫失败儿童中30%存在S区基因变异。HBV变异株可经母婴传播。由于基因序列分析受试剂和仪器限制,难以常规在大样本中开展,应用寡核苷酸探针杂交是一种简便实用的方法。