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妇女健康启动计划(Women’s Health Initiative．WHI)试验中的雌孕激素联合疗法是医学研究中的重大里程碑。这一研究证明，为了预防远期疾病而长年改变妇女基础性激素的生理过程是有风险的。WHI的研究者在评估联合激素替代疗法总体风险-益处比后，因未能证实其益处而终止了这项试验。乳腺癌发病率增加26％，这一数据很有意义，明显加重了雌孕激素治疗的总体负面效果。