目的研究Caspase-1抑制剂AC-YVAD-CMK对尿酸钠晶体诱导大鼠急性痛风性关节炎(GA)的作用。方法选用健康雄性Wistar大鼠50只,按随机区组法将大鼠分为5组:空白对照组(A组),模型组(B组),秋水仙碱组(C组),低剂量AC-YVAD-CMK组(D组),高剂量AC-YVAD-CMK组(E组),每组10只。采用尿酸钠晶体制备大鼠GA模型,造模后给药3 d,A、B组给予生理盐水,C组给予秋水仙碱,D、E组给予不同剂量AC-YVAD-CMK。用皮尺测定造模后2、4、6、8、24、487、2 h大鼠的踝关节周径;造模后72 h,麻醉后心脏取血,生理盐水冲洗关节腔,行白细胞计数;采用放射免疫分析法测定大鼠关节冲洗液及血清中白细胞介素1β(IL-1β)的水平;以苏木精-伊红染色观察大鼠关节滑膜的病理学改变。结果造模后72 h,AC-YVAD-CMK能显著降低GA模型大鼠的踝关节肿胀度及关节冲洗液、血液白细胞水平(F=10.34~44.66,P<0.01)。放射免疫分析检测结果显示,AC-YVAD-CMK可显著降低GA大鼠关节冲洗液及血清中IL-1β的水平(F=4.34、4.49,P<0.01)。病理组织学检查结果显示,AC-YVAD-CMK可减轻GA模型大鼠踝关节滑膜增生,减少关节组织炎性细胞浸润。结论AC-YVAD-CMK对尿酸钠晶体诱导大鼠GA有显著的改善作用,其机制可能与降低IL-1β水平有关。