目的 建立原发性胆汁性肝硬化(PBC)动物模型,研究趋化因子受体3(CXCR3)及其配体干扰素诱导蛋白10(CXCL10)在PBC发病中的作用.方法 6～8周雌性C57BL/6J小鼠72只,分为3组:C57BL/6J野生鼠PBC模型组、正常对照组、CXCR3基因敲除(CXCR3-/-)C57BL/6J小鼠PBC模型组,PBC模型组小鼠每次腹腔注射5 mg/kg的聚肌苷酸(聚)胞苷酸(Poly I:C),每周2次,共24周,第8、16、24周处死小鼠,收集小鼠肝脏、血清标本;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清抗线粒体抗体(AMA)和CXCL10滴度;病理分析肝脏炎性细胞浸润程度.计量资料两样本间比较选用t检验.结果 第8、16、24周对照组血清中AMA-M2的平均吸光度(A)值分别为0.17±0.04、0.19±0.07、0.20±0.06;PBC野生鼠模型的AMA-M2的平均A值分别为0.70±0.41、0.48±0.35、0.69±0.44;CXCR3-/-小鼠模型的平均A值分别为0.56±0.25、0.46±0.35、0.85±0.34.第8、16、24周PBC野生鼠模型组碱性磷酸酶(ALP)平均值分别为(115±33)、(119±32)、(133±52)U/ml;PBC CXCR3-/-鼠模型组ALP平均值分别为(106±29)、(112±29)、(122±60)U/ml;对照组小鼠ALP平均值分别为(65±7)、(70±9)、(77±10)U/ml.与对照组相比,PBC模型组的AMA滴度和ALP水平明显增高(P＜0.05);CXCR3-/-小鼠和野生鼠PBC模型组之间的AMA滴度和ALP水平差异无统计学意义.PBC模型组小鼠第8周可见小胭管周围单个核细胞浸润,胆管上皮细胞变性坏死,基底膜不完整;第16周可见小叶间胆管增生,炎性细胞浸润;第24周可见小胆管损伤、闭塞,胆管内胆栓形成,周围炎性细胞浸润,肉芽肿形成,炎症从门静脉区发展到肝实质.CXCR3-/-鼠PBC模型组病变程度较同期的野生鼠PBC模型组轻,第8周可见部分小胆管周围少量炎性细胞浸润,第16周汇管区炎性细胞浸润较前增多,至第24周时无胆栓和纤维间隔形成;CXCR3-/-小鼠模型组血清CXCL10的平均滴度较对照组明显增高;ELISA检测PBC模型组血清中CXCL10的平均滴度较对照组明显升高(P＜0.05),随着病程的进展,CXCL10滴度呈逐渐上升的趋势.与野生鼠PBC模型相比,CXCR3-/-小鼠模型CXCL10的平均滴度更高,第24周时两者差异有统计学意义.结论 敲除CXCR3有助于减轻和延缓小鼠PBC模型的病情进展。