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本课题拟在细胞水平上对我们新发现的两个脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase, LPL)基因突变p.C310R(c.T928C)和p.E396V(c.A1187T)进行分子机制研究，有助于构建我国家族性高三酰甘油血症患者的LPL基因突变型与表型关系谱，为高危人群提供精准早期诊断，同时为基因靶向治疗药物开发提供依据。
方法提取先证者全体家族成员的外周血DNA，利用全外显子测序技术确定LPL突变位点，然后通过一代测序进行验证。细胞实验构建携带该突变基因位点的慢病毒表达载体，转染COS-1细胞，通过ELISA和酶荧光法分别检测细胞上清和裂解液内LPL的浓度和活性。通过RT-PCR检测该突变对于基因转录水平影响。
结果全外显子测序结果显示先证者的LPL基因6号外显子有一个新的c.T928C杂合子突变(p.C310R)，而其侄女则携带两个复合杂合子突变，其中一个突变位点与先证者相同，另一个突变位点位于8号外显子c.A1187T的突变(p.E396V)。细胞实验结果表明这两种突变均可以造成分泌出胞外的LPL活性下降，浓度减低(P<0.05)。进一步的研究发现，C310R突变可以影响LPL基因转录后修饰，而E396V突变则影响LPL在细胞内转运。
结论这两个位点的突变均为致病性基因突变，其最终通过减少分泌的LPL浓度和活性，影响体内三酰甘油的正常代谢。