论文部分内容阅读
目的:探讨粒状头样2（grainyheas-like2,GRHL2）在肺纤维化上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）中的作用研究。方法:45只大鼠随机分为正常对照组,模型组及丙戊酸钠组,每组15只,模型组及丙戊酸钠组沿着气管注射博来霉素构建大鼠肺纤维化模型,正常对照组采用同样方法给予等量生理盐水。丙戊酸钠组大鼠腹腔注射200 mg·kg-1·d-1丙戊酸钠,正常对照组及模型组腹腔注射等量生理盐水,连续给药28 d。HE染色检测肺组织病理情况,Masson染色检测肺组织纤维化情况,碱水解法检测羟脯氨酸（HYP）含量,免疫组化及Western Blot检测GRHL2表达,Western Blot检测EMT相关蛋白E-cadherin,α-平滑肌细胞肌动蛋白（α-SMA）,Vimentin,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织肺泡结构被破坏,大量胶原纤维沉积,胶原染色面积比、Ashcroft评分及HYP含量升高（P<0.01）,GRHL2阳性率及蛋白表达量降低（P<0.01）,E-cadherin表达量下调（P<0.01）,α-SMA,Vimentin,β-catenin,淋巴样增强结合因子（LEF）及基质金属蛋白酶7（MMP7）表达量上调（P<0.01）。与模型组比较,丙戊酸钠组大鼠肺泡组织结构较为完整,胶原纤维沉积程度较轻,胶原染色面积比、Ashcroft评分及HYP含量降低（P<0.01）,GRHL2阳性率及蛋白表达量提高（P<0.01）,E-cadherin表达量上调（P<0.01）,α-SMA,Vimentin,β-catenin,LEF1及MMP7表达量下调（P<0.01）。结论:大鼠肺纤维化过程GRHL2表达量下调,进而激活Wnt/β-catenin信号通路,促进EMT生成,加重大鼠肺纤维化程度,丙戊酸钠能扭转此过程。