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随着人口的老龄化、城巾化、饮食结构改变,体力活动的减少,以及其他不健康的生活方式,糖尿病已成为常见且严重的全球公共卫生问题。据最近流行病学数据显示,中同18岁以上人群中,糖尿病和糖尿病前期的患病率分别达到11.6%和50.1%,我同已经成为世界糖尿病第一大同。越来越多的证据表明,糖尿病与癌症之间存在相关性。糖尿病患者与癌症目前已成为家庭与社会的沉重负担。
流行病学研究发现,糖尿病患者某些癌症的发病率会增加,如肝脏、胆道、胰腺、胃、结/直肠、肾、膀胱、乳腺和子宫内膜。相反,有报道称糖尿病患者中前列腺癌的发病率减少。具体机制尚不明确。糖尿病患者体内的一些代谢改变,如高胰岛素血症、胰岛素抵抗和异常生长激素能起到致癌作用,葡萄糖的代谢异常是某些癌症的独立危险因素,并可以影响其预后。此外,一些潜在的混杂因素(如肥胖、药物和饮食)也可能起到一定的促进作用。
肝癌一些流行病学证据表明,糖尿病和肝脏癌症之间仔在相关性。为了排除一些重要的混杂因素,特别是饮酒和乙型或丙型肝炎病毒感染,在美同进行的一项基于人群的病例对照研究,人组了2061例肝细胞癌患者和6183名对照者。结果显示,即使排除研究人群患有乙肝或丙肝病毒感染、酒精性肝病或血色沉着等疾病,糖尿病患者发生肝癌的风险较对照者增加2.87倍。类似的结果在希腊一项包含333例肝细胞癌和363例对照者的研究中得到证实。在这项研究中,糖尿病患者患肝癌的风险增加了1.86倍。对此有多种解释,其中的一种观点是,糖尿病患者因存在自身胰岛素抵抗,进而导致脂质代谢障碍,使其体内的葡萄糖和脂肪酸不能被很好利用,脂蛋白合成障碍,致使脂肪酸在肝内存积,形成非酒精性脂肪肝,为癌症偷袭创造了条件。另一种观点认为,由于糖尿病患者体内胰岛素含量较高,致使脂肪酸酶线粒体氧化过程受到抑制,肝脏经过慢性炎症的反复刺激而发生癌变。还有研究显示,如果糖尿患者合并有肝炎,癌变的概率还将“更上一层楼”。
胰腺癌有研究發现,糖尿病会增加胰腺癌的风险。近期,一项包含35个人群研究的荟萃分析表明,相对于那些没有患糖尿病的人群,患糖尿病的人发生胰腺癌的风险增加了94%。亚组分析显示,糖尿病胰腺癌的风险增加是独立于地域、性别、研究设计、饮酒、体重指数、吸炯的。糖尿病与胰腺癌之间的因果关系复杂难辨,有学者认为,葡萄糖代谢异常可能是胰腺癌导致的结果。但是这项荟萃分析还发现,在那些至少患有5年糖尿病的患者中,患胰腺癌的风险增加了1.83倍,这意味着反向因果关系几乎没有影响。究其原因,可能是在于部分糖尿病患者由于胰腺功能长期紊乱,对腺泡细胞造成一种慢性刺激,最终导致胰腺癌变。
另外,由于胰腺癌直接破坏胰岛的β细胞,造成胰岛素分泌减少,加上患者体内容易产生胰岛素抗体,导致血糖上升,故有极少数胰腺癌以糖尿病的面孔“亮相”,常被误为糖尿病而致真凶漏网,失去早期治疗的时机。临床观察资料表明,糖尿病合并胰腺癌,多见于轻、中度2型糖尿病的中老年患者,男性多于女性。病人常表现为上腹胀痛、纳差,少数患者可有腰背疼痛,半数患者可出现皮肤、眼白、小便发黄。研究人员还发现,无家族史、55岁以上初发的糖尿病患者,3年内胰腺癌发生率较高。
胃癌一个包含4个病例对照研究和17个队列研究的荟萃分析证实,糖尿病和胃癌之间密切相关。在女性糖尿病患者中,胃癌的风险增加了1.18倍,而在男性糖尿病患者中并没发现这种关系。同样,在日本一个随访了11年的包含97771名人群的前瞻性研究表明,在女性糖尿病中胃癌的发生率增加了61%;而在调整了潜在的混杂因素,如吸炯状态、体重指数、体力活动和饮食因素等,男性患者中不仔在这种现象。然而,这项前瞻性研究中使用的风险评估并没有调整幽门螺杆菌感染的状态。日本1项包含2466人随访9年的队列研究显示,空腹血糖水平与胃癌的发病率有关。因此,相对于那些空腹血浆葡萄糖水平低于5.3毫摩尔/升的人群,经多变量调整后,适度空腹血浆葡萄糖水平升高(5.3~5馏毫摩尔/升)的患者发生相对危险度为2.3.空腹血糖水平更高的患者(>5馏毫摩尔/升)相对危险度为3.1。这种附加风险只有在幽门螺杆菌感染患者中存在,说明高血糖可能为辅助因子增加了幽门螺旋杆菌带来的风险。
结/直肠癌一般认为,生活方式因素,如缺乏运动和肥胖症,是结/直肠癌的发生的危险因素。在众多流行病学研究中,均发现糖尿病与结/直肠癌仔在相关性。最近的一项包含30个队列研究的荟萃分析证明,糖尿病与结/直肠癌的发病率(RR 1.27;95%CI,1.21~1.34)和死亡率(RR 1.20;95%CI,1.03~1.40)增加相关。其可能的致病原因是糖尿病患者的肠转运时间放缓,导致结肠黏膜与潜在的致癌物质接触时间延长所致。
泌尿系统癌症有研究显示,糖尿病增加发生膀胱癌的风险。但是,这种相关性并没有排除混杂及偏移。近期1项包含9个队列研究的荟萃分析证实,糖尿病和。肾脏癌症之间有显著相关性(RR 1.42;95%CI,1.06~1.91)。然而,这种相关性相对较弱且没有统计学意义。分析后发现,观察到的相关性部分归因于肥胖这一混杂因素。流行病学研究调查中关于糖尿病和膀胱癌相关性的结果并不一致。有待进一步的研究证实。
乳腺癌乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。其发病率随着年龄的增长而升高,与激素、良性乳房疾病、乳腺癌家族史和遗传因素有关。一项荟萃分析显示,患有2型糖尿病的女性患乳腺癌的风险增加20%。糖尿病患者的雌激素升高,被认为是糖尿病增加乳腺癌风险的原因。但是,绝经对糖尿病和乳腺癌之间的关系的影响是不确定的。研究人员推测,糖尿病患者血液中增高的胰岛素可能在某种程度上促发了乳腺癌的发病。胰岛素是南胰腺分泌的一种激素,它允许葡萄糖或血糖进入细胞中,然后转换成能量。但在胰岛素抵抗阶段,人体对胰岛素的作用逐渐变得不敏感,这便加速了胰腺分泌出更多的胰岛素米进行补充,造成了高胰岛素血症,这种情况有促进肿瘤生长的潜在危险。另外,糖尿病与乳腺癌存在着相似的生活方式与环境危险因素,如工作和生活压力大、肥胖、不良饮食和生活习惯、体力活动和运动太少等,使得糖尿病及乳腺癌风险同时增加。
子宫内膜癌一项基于16个研究(13个病例对照和3个队列研究)的荟萃分析表明,患有糖尿病的女性子宫内膜癌的风险增加。潜在的生物学机制是高胰岛素血症增加雌激素的生物活性水平,降低循环性激素结合球蛋白浓度。当不受孕激素抑制时,雌激素会通过刺激子宫内膜细胞的增殖增加患癌症的风险。
前列腺癌研究表明,男性糖尿病患者的前列腺癌风险显著降低。这个负相关性的潜在机制被认为是睾丸激素水平降低引起的,这通常在男性糖尿病患者或继发于低水平的性激素结合球蛋白的肥胖患者中观察得到。此外,几项研究已经证实,17q12HNFlB基因的变异,单倍体携带者易患糖尿病,同时前列腺癌风险降低。
糖尿病与癌症的相关性,有待进一步的流行病学及基础研究予以证实。
流行病学研究发现,糖尿病患者某些癌症的发病率会增加,如肝脏、胆道、胰腺、胃、结/直肠、肾、膀胱、乳腺和子宫内膜。相反,有报道称糖尿病患者中前列腺癌的发病率减少。具体机制尚不明确。糖尿病患者体内的一些代谢改变,如高胰岛素血症、胰岛素抵抗和异常生长激素能起到致癌作用,葡萄糖的代谢异常是某些癌症的独立危险因素,并可以影响其预后。此外,一些潜在的混杂因素(如肥胖、药物和饮食)也可能起到一定的促进作用。
肝癌一些流行病学证据表明,糖尿病和肝脏癌症之间仔在相关性。为了排除一些重要的混杂因素,特别是饮酒和乙型或丙型肝炎病毒感染,在美同进行的一项基于人群的病例对照研究,人组了2061例肝细胞癌患者和6183名对照者。结果显示,即使排除研究人群患有乙肝或丙肝病毒感染、酒精性肝病或血色沉着等疾病,糖尿病患者发生肝癌的风险较对照者增加2.87倍。类似的结果在希腊一项包含333例肝细胞癌和363例对照者的研究中得到证实。在这项研究中,糖尿病患者患肝癌的风险增加了1.86倍。对此有多种解释,其中的一种观点是,糖尿病患者因存在自身胰岛素抵抗,进而导致脂质代谢障碍,使其体内的葡萄糖和脂肪酸不能被很好利用,脂蛋白合成障碍,致使脂肪酸在肝内存积,形成非酒精性脂肪肝,为癌症偷袭创造了条件。另一种观点认为,由于糖尿病患者体内胰岛素含量较高,致使脂肪酸酶线粒体氧化过程受到抑制,肝脏经过慢性炎症的反复刺激而发生癌变。还有研究显示,如果糖尿患者合并有肝炎,癌变的概率还将“更上一层楼”。
胰腺癌有研究發现,糖尿病会增加胰腺癌的风险。近期,一项包含35个人群研究的荟萃分析表明,相对于那些没有患糖尿病的人群,患糖尿病的人发生胰腺癌的风险增加了94%。亚组分析显示,糖尿病胰腺癌的风险增加是独立于地域、性别、研究设计、饮酒、体重指数、吸炯的。糖尿病与胰腺癌之间的因果关系复杂难辨,有学者认为,葡萄糖代谢异常可能是胰腺癌导致的结果。但是这项荟萃分析还发现,在那些至少患有5年糖尿病的患者中,患胰腺癌的风险增加了1.83倍,这意味着反向因果关系几乎没有影响。究其原因,可能是在于部分糖尿病患者由于胰腺功能长期紊乱,对腺泡细胞造成一种慢性刺激,最终导致胰腺癌变。
另外,由于胰腺癌直接破坏胰岛的β细胞,造成胰岛素分泌减少,加上患者体内容易产生胰岛素抗体,导致血糖上升,故有极少数胰腺癌以糖尿病的面孔“亮相”,常被误为糖尿病而致真凶漏网,失去早期治疗的时机。临床观察资料表明,糖尿病合并胰腺癌,多见于轻、中度2型糖尿病的中老年患者,男性多于女性。病人常表现为上腹胀痛、纳差,少数患者可有腰背疼痛,半数患者可出现皮肤、眼白、小便发黄。研究人员还发现,无家族史、55岁以上初发的糖尿病患者,3年内胰腺癌发生率较高。
胃癌一个包含4个病例对照研究和17个队列研究的荟萃分析证实,糖尿病和胃癌之间密切相关。在女性糖尿病患者中,胃癌的风险增加了1.18倍,而在男性糖尿病患者中并没发现这种关系。同样,在日本一个随访了11年的包含97771名人群的前瞻性研究表明,在女性糖尿病中胃癌的发生率增加了61%;而在调整了潜在的混杂因素,如吸炯状态、体重指数、体力活动和饮食因素等,男性患者中不仔在这种现象。然而,这项前瞻性研究中使用的风险评估并没有调整幽门螺杆菌感染的状态。日本1项包含2466人随访9年的队列研究显示,空腹血糖水平与胃癌的发病率有关。因此,相对于那些空腹血浆葡萄糖水平低于5.3毫摩尔/升的人群,经多变量调整后,适度空腹血浆葡萄糖水平升高(5.3~5馏毫摩尔/升)的患者发生相对危险度为2.3.空腹血糖水平更高的患者(>5馏毫摩尔/升)相对危险度为3.1。这种附加风险只有在幽门螺杆菌感染患者中存在,说明高血糖可能为辅助因子增加了幽门螺旋杆菌带来的风险。
结/直肠癌一般认为,生活方式因素,如缺乏运动和肥胖症,是结/直肠癌的发生的危险因素。在众多流行病学研究中,均发现糖尿病与结/直肠癌仔在相关性。最近的一项包含30个队列研究的荟萃分析证明,糖尿病与结/直肠癌的发病率(RR 1.27;95%CI,1.21~1.34)和死亡率(RR 1.20;95%CI,1.03~1.40)增加相关。其可能的致病原因是糖尿病患者的肠转运时间放缓,导致结肠黏膜与潜在的致癌物质接触时间延长所致。
泌尿系统癌症有研究显示,糖尿病增加发生膀胱癌的风险。但是,这种相关性并没有排除混杂及偏移。近期1项包含9个队列研究的荟萃分析证实,糖尿病和。肾脏癌症之间有显著相关性(RR 1.42;95%CI,1.06~1.91)。然而,这种相关性相对较弱且没有统计学意义。分析后发现,观察到的相关性部分归因于肥胖这一混杂因素。流行病学研究调查中关于糖尿病和膀胱癌相关性的结果并不一致。有待进一步的研究证实。
乳腺癌乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。其发病率随着年龄的增长而升高,与激素、良性乳房疾病、乳腺癌家族史和遗传因素有关。一项荟萃分析显示,患有2型糖尿病的女性患乳腺癌的风险增加20%。糖尿病患者的雌激素升高,被认为是糖尿病增加乳腺癌风险的原因。但是,绝经对糖尿病和乳腺癌之间的关系的影响是不确定的。研究人员推测,糖尿病患者血液中增高的胰岛素可能在某种程度上促发了乳腺癌的发病。胰岛素是南胰腺分泌的一种激素,它允许葡萄糖或血糖进入细胞中,然后转换成能量。但在胰岛素抵抗阶段,人体对胰岛素的作用逐渐变得不敏感,这便加速了胰腺分泌出更多的胰岛素米进行补充,造成了高胰岛素血症,这种情况有促进肿瘤生长的潜在危险。另外,糖尿病与乳腺癌存在着相似的生活方式与环境危险因素,如工作和生活压力大、肥胖、不良饮食和生活习惯、体力活动和运动太少等,使得糖尿病及乳腺癌风险同时增加。
子宫内膜癌一项基于16个研究(13个病例对照和3个队列研究)的荟萃分析表明,患有糖尿病的女性子宫内膜癌的风险增加。潜在的生物学机制是高胰岛素血症增加雌激素的生物活性水平,降低循环性激素结合球蛋白浓度。当不受孕激素抑制时,雌激素会通过刺激子宫内膜细胞的增殖增加患癌症的风险。
前列腺癌研究表明,男性糖尿病患者的前列腺癌风险显著降低。这个负相关性的潜在机制被认为是睾丸激素水平降低引起的,这通常在男性糖尿病患者或继发于低水平的性激素结合球蛋白的肥胖患者中观察得到。此外,几项研究已经证实,17q12HNFlB基因的变异,单倍体携带者易患糖尿病,同时前列腺癌风险降低。
糖尿病与癌症的相关性,有待进一步的流行病学及基础研究予以证实。