目的:对稳定门冬胰岛素结晶制备方法进行研究,并对生产工艺进行优化,以进一步提高门冬胰岛素的稳定性。方法:在室温条件下经过有机酸对比,对于其他胰岛素结晶与有机溶剂中必须添加物质的选择等方式,经过对比实验与优化要求晶型具有稳定均一性。结果:根据本次试验结果表明,有机酸适宜采用浓度为0.5M-1.5M之间的甘氨酸,乙腈、苯酚及氯化钠溶液采取体积分数12%-18%、0.2%-0.3%、0.2M-0.3M,同时还包括含量为门冬胰岛素制备液蛋白浓度稀释至2.0-5.0g·L^-1重组门冬胰岛素。在条件为pH在6.0-6.5环境下加入醋酸锌组成的结晶液,经过放大验证能够得到的晶体为单斜针状,晶体的形状规则且均一,并且具有较高的结晶收率。结论:与不使用结晶工艺相比,直接调成冻干后收集产品不仅能够显著地提高收率,也能有效地减少冻干时间。因此门冬胰岛素原料药的结晶方法具有良好的结晶收率,能够显著地降低原料药的生产损失,适合于工业化的大量生产。