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摘要：目的：观察丹红注射液联合丁苯肽软胶囊对血管性痴呆患者认知功能损害的改善作用并分析其作用机制?方法：选择60例血管性痴呆患者，随机分为观察组（丹红注射液联合丁苯肽软胶囊）与对照组（单用丁苯肽软胶囊），6周后观察两组患者的MMSE评分 结果：两组患者MMSE评分治疗后较治疗前均有明显提高，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组MMSE分值提高情况较对照组明显，差异有统计学意义（P<0.05）? 结论：丹红注射液联合丁苯肽软胶囊能显著改善血管性痴呆患者的认知功能，临床疗效优于单用丁苯肽软胶囊进行治疗，值得推广应用?
关键词：丹红注射液；丁苯肽软胶囊；血管性痴呆；认知功能受损；简易精神状态量表
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）05-0238-02
血管性痴呆（ vascular dementia，VD） 是指由缺血性卒中?出血性卒中和造成记忆?认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合症?在痴呆患者中，VD 的患病率仅次于 Alzheimer 病?发病机制一般认为是脑血管病的病灶涉及额叶?颞叶及边缘系统，或病灶损害了足够容量的脑组织，导致记忆?注意?执行功能和语言等高级认知功能的严重受损?VD 多在60 岁以后发病，有卒中史，呈阶梯式进展，波动病程，表现在认知功能显著受损达到痴呆标准，伴有局灶性神经系统受损的症状体征[1]?血管性痴呆目前尚无理想的特效治疗药物?近两年我科使用丹红注射液联合丁苯肽软胶囊治疗血管性痴呆取得一定的效果，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择 2012 年 4月—2014年 3 月 60例血管性痴呆 （ VD） 的患者?诊断均符合2002 年中华医学会神经病学分会制定的血管性痴呆诊断标准草案[2]?排除意识障碍，其他神经系统疾病所致的痴呆 （ 如阿尔茨海默病等） ，全身性疾病引起的痴呆，精神疾病 （ 抑郁症等） ，有严重的原发性心?肝?肺?肾?肾上腺皮质功能不全?血液或影响其生存的严重疾病?将60 例患者随机分为观察组与对照组?其中观察组 32例中，男20例，女 12 例，平均年龄 （ 62.8 ±8.4） 岁，病程平均 （ 2.5 ± 0. 81） 年； 病情： 轻度痴呆 20例，中度9 例，重度3 例?对照组 28例中，男 18 例，女 10例，平均年龄 （ 63. 4 ± 8. 2） 岁，病程平均（ 2.4 ±0. 90） 年； 病情： 轻度痴呆17例，中度 9 例，重度 2例?两组患者性别?年龄?文化程度?病程?病情等方面比较差异无统计学意义 （ P >0.05） ，具有可比性?
1.2 方法：根据患者个体情况进行抗血小板聚集?降压?降脂?降糖等常规治疗?观察组（丹红注射液+丁苯肽组）给予口服丁苯肽软胶囊 2粒 3次/日，同时予以 0. 9% 氯化钠溶液 250ml 加丹红注射液（菏泽步长制药有限公司 10ml/支）30ml 静脉滴注，1 次/日?对照组（单用丁苯肽组）给予口服丁苯肽软胶囊 2粒 3次/日?两组均治疗6周?
1.3 疗效判定指标 分别在两组治疗前及治疗 6周后进行简易精神状态量表 （ MMSE 量表）评分?比较自身前后及组间情况?
1.4 统计 学 处 理： 所得数均采用SPSS11.0统计学软件进行分析，数据以（X±S）表示，进行t检验?以P<0.05为差异有统计学意义?
2 结果
2.1 两组治疗前后认知功能比较 两组患者治疗前认知功能MMSE 评分比较差异无统计学意义 （ P > 0.05） ，两组患者治疗后 MMSE 评分均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义（ P<0.05） ，观察组改善情况较对照组明显 （ P<0.05，见表1）?
3讨论
血管性痴呆是指各种脑血管疾病导致的脑细胞功能障碍引起的智能损害，为一种慢性进行性疾病?与血管性痴呆相关的病例生理机制包括脑组织局灶性缺血性病变?白质病变?其他与缺血相关的细胞因子及功能因素等，其核心问题在于脑组织的缺血缺氧?改善脑组织血液供应，激活脑组织代谢，促进脑细胞功能恢复，是减轻痴呆症状的重要途径?
丹红注射液为活血化瘀中药丹参和红花提取物制成的复方制剂?丹参含有有效成分丹酚酸和丹参酮，丹酚酸B能增加三磷酸腺苷（ ATP） 含量，提高线粒体电位?抑制细胞色素释放?降低钙浓度和氧自由基 （ROS） 生成，抑制凋亡过程上调的凋亡因子的表达，进而干扰 Aβ的形成和沉积，达到抗氧化，抑制神經细胞凋亡，发挥其抗痴呆的实用价值[3]?而另一成分红花则可抑制血小板黏附?聚集，激活并释放TXA2，刺激血管内皮细胞释放PGI2，维持外周循环中TXA2 /PGI2的动态平衡，改善舒血管介质和缩血管介质的平衡失调，保护脑微血管内皮细胞功能[4]?
丁苯肽软胶囊是多靶点抗脑缺血药物，能抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基，提高抗氧化酶活性，缩小脑梗死面积，改善神经功能缺失，改善局部脑血流量和脑微循环及脑缺血能量代谢耗竭等多重功效?研究表明，丁苯酞软胶囊能够通过重构脑部缺血区的微循环?保护线粒体的双重机制，促进大脑能量代谢?抑制脑神经元凋亡和脂质过氧化等功能[5]，从而达到改善神经功能缺失，改善脑缺血记忆障碍的作用?
本研究中，对照组（单用丁苯肽软胶囊）经治疗后MMSE评分显著高于治疗前；观察组（丹红注射液+丁苯肽软胶囊）经治疗后MMSE评分显著高于治疗前；同时两组患者治疗后MMSE评分比较：观察组评分显著高于对照组?说明丹红注射液联合丁苯肽软胶囊能够显著改善血管性痴呆患者的认知功能，优于单用丁苯肽软胶囊?值得临床推广应用?
参考文献
[1] 贾建平.神经病学[M].6 版.北京： 人民卫生出版社，2008.
[2] 中华医学会神经病学分会.血管性痴呆诊断标准草案 [J]. 中华神经科杂志，2002，35 （ 4） ： 246.
[3] 韩飞.中药有效成分治疗血管性痴呆的研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2012，7（ 4） ： 273-276.
[4] 吴嘉瑞.丹红注射液治疗心脑血管病的临床应用进展[J].中国医药指南，2002，10（ 7） ： 92-93.
[5] 崔丽英，刘秀琴，朱以诚，等. dl-3-正丁基苯酞治疗中度缺血性脑卒中的多中心?随机?双盲和安慰剂对照研究[J].中华神经科学杂志，2005，38（ 4） ：251-254.
关键词：丹红注射液；丁苯肽软胶囊；血管性痴呆；认知功能受损；简易精神状态量表
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）05-0238-02
血管性痴呆（ vascular dementia，VD） 是指由缺血性卒中?出血性卒中和造成记忆?认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合症?在痴呆患者中，VD 的患病率仅次于 Alzheimer 病?发病机制一般认为是脑血管病的病灶涉及额叶?颞叶及边缘系统，或病灶损害了足够容量的脑组织，导致记忆?注意?执行功能和语言等高级认知功能的严重受损?VD 多在60 岁以后发病，有卒中史，呈阶梯式进展，波动病程，表现在认知功能显著受损达到痴呆标准，伴有局灶性神经系统受损的症状体征[1]?血管性痴呆目前尚无理想的特效治疗药物?近两年我科使用丹红注射液联合丁苯肽软胶囊治疗血管性痴呆取得一定的效果，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择 2012 年 4月—2014年 3 月 60例血管性痴呆 （ VD） 的患者?诊断均符合2002 年中华医学会神经病学分会制定的血管性痴呆诊断标准草案[2]?排除意识障碍，其他神经系统疾病所致的痴呆 （ 如阿尔茨海默病等） ，全身性疾病引起的痴呆，精神疾病 （ 抑郁症等） ，有严重的原发性心?肝?肺?肾?肾上腺皮质功能不全?血液或影响其生存的严重疾病?将60 例患者随机分为观察组与对照组?其中观察组 32例中，男20例，女 12 例，平均年龄 （ 62.8 ±8.4） 岁，病程平均 （ 2.5 ± 0. 81） 年； 病情： 轻度痴呆 20例，中度9 例，重度3 例?对照组 28例中，男 18 例，女 10例，平均年龄 （ 63. 4 ± 8. 2） 岁，病程平均（ 2.4 ±0. 90） 年； 病情： 轻度痴呆17例，中度 9 例，重度 2例?两组患者性别?年龄?文化程度?病程?病情等方面比较差异无统计学意义 （ P >0.05） ，具有可比性?
1.2 方法：根据患者个体情况进行抗血小板聚集?降压?降脂?降糖等常规治疗?观察组（丹红注射液+丁苯肽组）给予口服丁苯肽软胶囊 2粒 3次/日，同时予以 0. 9% 氯化钠溶液 250ml 加丹红注射液（菏泽步长制药有限公司 10ml/支）30ml 静脉滴注，1 次/日?对照组（单用丁苯肽组）给予口服丁苯肽软胶囊 2粒 3次/日?两组均治疗6周?
1.3 疗效判定指标 分别在两组治疗前及治疗 6周后进行简易精神状态量表 （ MMSE 量表）评分?比较自身前后及组间情况?
1.4 统计 学 处 理： 所得数均采用SPSS11.0统计学软件进行分析，数据以（X±S）表示，进行t检验?以P<0.05为差异有统计学意义?
2 结果
2.1 两组治疗前后认知功能比较 两组患者治疗前认知功能MMSE 评分比较差异无统计学意义 （ P > 0.05） ，两组患者治疗后 MMSE 评分均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义（ P<0.05） ，观察组改善情况较对照组明显 （ P<0.05，见表1）?
3讨论
血管性痴呆是指各种脑血管疾病导致的脑细胞功能障碍引起的智能损害，为一种慢性进行性疾病?与血管性痴呆相关的病例生理机制包括脑组织局灶性缺血性病变?白质病变?其他与缺血相关的细胞因子及功能因素等，其核心问题在于脑组织的缺血缺氧?改善脑组织血液供应，激活脑组织代谢，促进脑细胞功能恢复，是减轻痴呆症状的重要途径?
丹红注射液为活血化瘀中药丹参和红花提取物制成的复方制剂?丹参含有有效成分丹酚酸和丹参酮，丹酚酸B能增加三磷酸腺苷（ ATP） 含量，提高线粒体电位?抑制细胞色素释放?降低钙浓度和氧自由基 （ROS） 生成，抑制凋亡过程上调的凋亡因子的表达，进而干扰 Aβ的形成和沉积，达到抗氧化，抑制神經细胞凋亡，发挥其抗痴呆的实用价值[3]?而另一成分红花则可抑制血小板黏附?聚集，激活并释放TXA2，刺激血管内皮细胞释放PGI2，维持外周循环中TXA2 /PGI2的动态平衡，改善舒血管介质和缩血管介质的平衡失调，保护脑微血管内皮细胞功能[4]?
丁苯肽软胶囊是多靶点抗脑缺血药物，能抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基，提高抗氧化酶活性，缩小脑梗死面积，改善神经功能缺失，改善局部脑血流量和脑微循环及脑缺血能量代谢耗竭等多重功效?研究表明，丁苯酞软胶囊能够通过重构脑部缺血区的微循环?保护线粒体的双重机制，促进大脑能量代谢?抑制脑神经元凋亡和脂质过氧化等功能[5]，从而达到改善神经功能缺失，改善脑缺血记忆障碍的作用?
本研究中，对照组（单用丁苯肽软胶囊）经治疗后MMSE评分显著高于治疗前；观察组（丹红注射液+丁苯肽软胶囊）经治疗后MMSE评分显著高于治疗前；同时两组患者治疗后MMSE评分比较：观察组评分显著高于对照组?说明丹红注射液联合丁苯肽软胶囊能够显著改善血管性痴呆患者的认知功能，优于单用丁苯肽软胶囊?值得临床推广应用?
参考文献
[1] 贾建平.神经病学[M].6 版.北京： 人民卫生出版社，2008.
[2] 中华医学会神经病学分会.血管性痴呆诊断标准草案 [J]. 中华神经科杂志，2002，35 （ 4） ： 246.
[3] 韩飞.中药有效成分治疗血管性痴呆的研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2012，7（ 4） ： 273-276.
[4] 吴嘉瑞.丹红注射液治疗心脑血管病的临床应用进展[J].中国医药指南，2002，10（ 7） ： 92-93.
[5] 崔丽英，刘秀琴，朱以诚，等. dl-3-正丁基苯酞治疗中度缺血性脑卒中的多中心?随机?双盲和安慰剂对照研究[J].中华神经科学杂志，2005，38（ 4） ：251-254.