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BioMarin公司宣布其pegvaliase治疗苯丙酮尿症的Ⅲ期临床PRISM-2试验达到主终点,血中苯丙氨酸水平较安慰剂组明显降低。Pegvaliase可替代苯丙酮尿症患者缺乏的苯丙氨酸羟化酶,分解血清中苯丙氨酸。此次8周的Ⅲ期临床为双盲、安慰剂对照、随机停药试验,86名患者随机分组,pegvaliase治疗组血中苯丙氨酸水平为527.2μmol/L,其随机停药组为503.9μmol/L;安慰剂组为1385.7μmol/L,其相应的随机停药组为536.0μmol/L。因此治疗组较安慰剂组有明显改善,血中苯丙氨酸水平降低62%。美国医学遗传学和基因组学学院发行的诊疗指南提出苯丙酮尿症患者治疗后血中苯丙氨酸水平应维持在120~360μmol/L。PRISM-2试验扩展的41周长期开放研究表明,40%血中苯丙氨酸可达120μmol/L,60%血中苯丙氨酸可达到<360μmol/L。pegvaliase治疗组发生过敏反应者较多(为39%),而安慰剂组为14%,但在随机停药期间未发生1例过敏反应。此药最常见副作用是关节痛、疲乏、头痛和注射部位反应。所有pegvaliase临床试验总计入选550名患者,190名用药超过1年,105名用药超过2年,46名用药超过3年,均无严重副作用,故用药是安全的。