目的采用非暴露式气管注入方法制备大鼠矽肺模型。方法取SPF级SD大鼠48只,24只由大鼠肺部注入50 mg/只的二氧化硅粉尘,24只注入1 ml/只生理盐水,然后连续30 d超声波喷雾生理盐水。处死动物后通过测量脏体系数、全肺胶原含量、干湿重、游离二氧化硅含量、肺灌洗液中细胞计数及分类,观察肺组织病理学变化,全面评估大鼠矽肺模型制备效果。结果模型组大鼠脾、肺、肾脏器系数、肺湿重、干重、细胞总数、中性粒细胞率、羟脯氨酸含量分别为0.252%、1.294%、0.729%、3.045 g、1.090 g、0.833×109个/ml、75.083%、0.728 mg/g,明显高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);淋巴细胞、巨噬细胞率分别为11.916%、13.000%,明显低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);肺组织可见散在或灶性纤维细胞结节,部分结节胶元纤维形成并相互融合连成片,形成结节为主的结节性肺纤维化,使肺组织完全实变。结论通过非暴露式气管注入石英粉尘,成功制备大鼠矽肺模型,为尘肺病的治疗研究提供途径。