探讨抑制糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)活性对糖尿病大鼠七氟醚后处理心肌保护作用的影响。
方法健康成年雄性SD大鼠，体重250～300 g，采用腹腔注射1%链脲佐菌素60 mg/kg联合高糖高脂饮食的方法制备大鼠糖尿病模型。取糖尿病模型制备成功的大鼠40只，采用随机数字表法分为5组(n＝8)：假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(SP组)、GSK-3β抑制剂SB216763组(SB组)和七氟醚后处理＋SB216763组(SS组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min，再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。SP组于再灌注前1 min吸入七氟醚，呼气末浓度为2.5%，持续5 min。SB组于再灌注前1 min尾静脉注射SB216763 0.2 mg/kg；SS组于再灌注前1 min吸入七氟醚(呼气末浓度为2.5%)5 min和尾静脉注射SB216763 0.2 mg/kg。再灌注120 min时，取颈动脉血样，测定血清CK-MB活性和cTnI浓度；取心肌组织，光镜下观察病理学结果；采用TTC染色法确定心肌梗死体积；采用Western blot法测定磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)表达水平。
结果与S组比较，I/R组、SP组、SB组和SS组心肌梗死体积增大，血清CK-MB活性和cTnI浓度升高，心肌p-GSK-3β表达下调(P<0.05)；与I/R组比较，SB组和SS组心肌梗死体积减小，血清CK-MB活性和cTnI浓度降低，心肌p-GSK-3β表达上调(P<0.05)，SP组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与SB组比较，SS组心肌梗死体积减小，血清CK-MB活性和cTnI浓度降低，心肌p-GSK-3β表达上调(P<0.05)。SB组与SS组心肌病理损伤程度较I/R组与SP组减轻。
结论抑制GSK-3β活性可改良七氟醚后处理对糖尿病大鼠的心肌保护作用。