建立Lewis肺腺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型,观察新Ⅱ型单纯疱疹溶瘤病毒(oHSV2)、顺铂(DDP)以及联合用药对荷瘤小鼠皮下移植瘤体积、中位生存期以及体重的影响。
方法建立Lewis肺腺癌小鼠皮下移植瘤模型。采用随机数字表法将荷瘤小鼠随机分为对照组、oHSV2组、DDP组、oHSV2/DDP序贯组、DDP/oHSV2序贯组、oHSV2+DDP组,每组12只。每3天测量小鼠肿瘤长短径以及小鼠体重的变化。
结果药物治疗的第21天时,荷瘤小鼠肿瘤体积分别为对照组(1.82±0.06)cm3、oHSV2组(0.63±0.05)cm3、DDP组(0.58±0.03)cm3、oHSV2/DDP序贯组(0.49±0.05)cm3、DDP/oHSV2序贯组(0.42±0.04)cm3,组间差异有统计学意义(F=1 359.01,P=0.000),oHSV2+DDP组因小鼠过早死亡不予考虑,对照组与oHSV2组(P=0.000)、对照组与DDP组(P=0.000)、对照组与oHSV2/DDP序贯组(P=0.000)、对照组与DDP/oHSV2序贯组(P=0.000)、oHSV2组与DDP组(P=0.017)、DDP与DDP/oHSV2序贯组(P=0.000)、oHSV2/DDP序贯组与DDP/oHSV2序贯组(P=0.001)之间的差异均有统计学意义;荷瘤小鼠的体重分别为对照组(21.64±0.40)g、oHSV2组(21.34±0.37)g、DDP组(15.96±0.43)g、oHSV2/DDP序贯组(19.04±0.31)g、DDP/oHSV2序贯组(16.34±0.30)g,组间差异有统计学意义(F=588.67,P=0.000),对照组与oHSV2组(P=0.076)之间的差异无统计学意义,对照组与DDP组(P=0.000)、对照组与oHSV2/DDP序贯组(P=0.000)、对照组与DDP/oHSV2序贯组(P=0.000)、oHSV2组与DDP组(P=0.000)、oHSV2组与oHSV2/DDP序贯组(P=0.000)、DDP与DDP/oHSV2序贯组(P=0.013)、oHSV2/DDP序贯组与DDP/oHSV2序贯组(P=0.000)之间的差异均有统计学意义。荷瘤小鼠中位生存期分别为对照组23 d、oHSV2组32 d、DDP组30 d、oHSV2/DDP序贯组37 d、DDP/oHSV2序贯组39 d、oHSV2+DDP组16 d,组间差异有统计学意义(χ2=120.81,P=0.000),对照组与oHSV2组(χ2=10.88,P=0.001)、对照组与DDP组(χ2=10.69,P=0.001)、oHSV2组与DDP/oHSV2序贯组(χ2=10.09,P=0.001)、DDP与DDP/oHSV2序贯组(χ2=9.67,P=0.002)之间的差异均有统计学意义;而oHSV2组与DDP组(χ2=0.00,P=0.996)、oHSV2/DDP序贯组与DDP/oHSV2序贯组(χ2=2.70,P=0.100)之间的差异均无统计学意义。
结论在不影响小鼠体重的前提下,oHSV2明显抑制荷瘤小鼠的肿瘤体积,显著延长小鼠的中位生存期,尤以DDP/oHSV2序贯组最为显著,为肺腺癌新的治疗方法的探索提供了实验基础。