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左旋门冬酰胺酶(L-ASP)是儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和晚期非霍奇金淋巴瘤(NHL)等淋巴源性恶性肿瘤长期化疗中的关键药物之一，如出现L-ASP耐药，则高度提示预后不良，故有关L-ASP耐药机制是目前儿童血液肿瘤诊治领域的研究重点之一。相关研究显示，肿瘤细胞内门冬酰胺合成酶(ASNS)的基础活性水平高表达、个体骨髓造血支持细胞代谢特征、L-ASP化疗后出现某些不利代谢改变，以及诱发自身中和抗体所致L-ASP沉默失活等因素均可导致L-ASP耐药。现归纳近年来国际相关研究成果和主要共识的文献报道，以供国内同行参考，为开展相关基础与临床研究、实现科学的化疗个体化模式提供理论依据。