目的：探索肺腺癌胸水细胞蜡块在肺腺癌病理诊断及EGFR/ALK/ROS1基因突变检测中的应用价值。方法：选取2017年1月至2021年12月在温州医科大学附属第一医院诊断为肺腺癌的41例患者胸水细胞，采用常规细胞涂片与细胞蜡块切片进行病理HE染色鉴定，并采用NGS及ARMS方法进行EGFR/ALK/ROS1基因突变检测。结果：恶性胸腔积液（MPE）细胞涂片癌细胞鉴定敏感性为90.2%，假阴性率为9.8%,MPE细胞蜡块癌细胞鉴定敏感性为100%，假阴性率为0;MPE细胞涂片样本EGFR/ALK/ROS1总体突变率为70.7%（29/41），其中EGFR突变率为61.0%（25/41）,ALK融合基因检出率为7.3%（3/41）,ROS1融合基因检出率为14.6%（6/41）;MPE细胞蜡块样本中EGFR/ALK/ROS1总体突变率为73.2%（30/41），其中EGFR突变率为68.3%（28/41）,ALK融合基因检出率为2.4%（1/41）,ROS1融合基因检出率为4.9%（2/41）；此外，胸水细胞涂片及细胞蜡块的基因突变阳性的肺腺癌患者较未突变肺腺癌患者具有显著增加的总生存率、无进展生存率及疾病控制率。结论：与胸水细胞涂片相比，胸水细胞蜡块肿瘤检出率及EGFR/ALK/ROS1总体突变率相对更高，可用于指导病理诊断及分子检测的靶向治疗。