【摘 要】
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目的 基于网络药理学探讨新加白虎汤调控痛风性关节炎的作用机制,并利用ELISA法初步验证其抗炎作用.方法 通过中药系统药理学分析平台BATMAN-TCM查找新加白虎汤的化学成分及靶点,人类基因数据库GeneCards查找痛风性关节炎的相关疾病靶点.将新加白虎汤与痛风性关节炎的交集靶点输入STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,将得到的交集蛋白靶标基因输入Cytoscape中的ClueGo插件进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析.SD雄性大鼠随机分为对照组、模型
【机 构】
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海口市中医医院,海南海口 570216
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目的 基于网络药理学探讨新加白虎汤调控痛风性关节炎的作用机制,并利用ELISA法初步验证其抗炎作用.方法 通过中药系统药理学分析平台BATMAN-TCM查找新加白虎汤的化学成分及靶点,人类基因数据库GeneCards查找痛风性关节炎的相关疾病靶点.将新加白虎汤与痛风性关节炎的交集靶点输入STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,将得到的交集蛋白靶标基因输入Cytoscape中的ClueGo插件进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析.SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和新加白虎汤(20 g·kg-1)组,每天ig给药1次,对照组和模型组ig等体积蒸馏水.除对照组外,第5天给药后1h,于大鼠右踝关节背侧关节腔注射3％尿酸钠(MSU)溶液100μL制备痛风性关节炎模型,对照组注射生理盐水.检测大鼠足踝关节的肿胀率,ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 分析得到新加白虎汤与痛风性关节炎的共同靶点基因32个,PPI分析共得到前10个靶基因为IL6、TNF、INS、MAPK、IL1B、PTGS2、PPARG、MMP9、CCL2和SIRT1.GO分析与KEGG通路分析共得到新加白虎汤可能作用于痛风性关节炎的253个生物学过程和46条相关通路,前5个生物学过程分别为凋亡信号通路的负调控、急性炎症反应、细胞对活性氧的反应、炎症反应的正调控、与免疫反应有关的细胞因子的产生;前5个通路分别为IL-17信号通路、TNF信号通路、糖尿病的AGE-RAGE信号通路、HIF-1信号通路、C型凝集素受体信号通路.与模型组比较,新加白虎汤组足踝关节肿胀率显著降低(P＜0.05),血清IL-6、TNF-α水平显著降低(P＜0.05).结论 新加白虎汤可能通过调节炎症反应、氧化应激、凋亡等对痛风性关节炎起到治疗作用,新加白虎汤能够改善痛风性关节炎模型大鼠足踝关节肿胀率,降低血清IL-6、TNF-α水平.
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通过系统梳理相关政策法规、指导原则和研究文献,结合笔者的中药研发实践,在中医药理论、人用经验、临床试验“三结合”中药注册审批证据体系模式下,重点思考了人用经验及其证据形成、人用经验证据支持儿童中药新药注册和说明书变更几方面问题,提出了一些个人认识,供儿童中药研发相关各方参考,以期充分利用人用经验证据,节约临床试验资源,加速儿童中药品种的研发进程.
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目的 使用毒性预测软件及细菌回复突变(Ames)试验评价茜素型蒽醌的基因突变风险.方法 通过毒性软件Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus对茜素型蒽醌:茜草素、异茜草素、甲基异茜草素、甲基异茜草素-1-甲醚、茜素-1-甲醚、羟基茜草素、光泽汀进行致突变风险预测;每个受试物设置5个给药浓度,分别在有或无S9代谢活化条件下,使用5种鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA100、TA102、TA1535和TA1537开展基于6孔板培养的Ames试验,判断该类化合物苯环上不同取代基对致突变性的影响.
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