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目的
探讨微小RNA(miRNA,miR)-429在人胃癌前病变中的表达及其作用。
方法采用实时定量聚合酶链反应(PCR)技术检测50例胃癌组织、60例慢性萎缩性胃炎组织以及60例正常胃组织中miR-429表达水平;采用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导人胃黏膜上皮细胞株(GES-1)转化成胃癌前病变(PLGC)细胞模型,利用包装好的miR-429慢病毒以及慢病毒阴性对照感染PLGC细胞,细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测PLGC细胞的增殖,通过Targetscan预测miR-429的靶基因,Western blot检测靶基因的表达水平。
结果54例(90.0%,54/60)慢性萎缩性胃炎组织中miR-429的表达量较正常胃组织下调,其中37例(61.7%,37/60)下降2倍以上,伴有肠上皮化生、不典型增生者表达量降低更为显著(P=0.012)。所有胃癌组织中miR-429的表达量均低于正常胃组织及慢性萎缩性胃炎组织(均P=0.003),且与肿瘤有无淋巴结转移、癌旁血管浸润及TNM分期呈负相关。转染miR-429后5 d,PLGC细胞生长明显受抑,转染组吸光度值(0.852±0.023)明显低于对照组(1.488±0.031,P=0.000)。转染组CDC25B(通过Targetscan发现的miR-429靶基因)蛋白表达较对照组明显降低。
结论miR-429在慢性萎缩性胃炎组织、胃癌组织中表达均明显低于正常胃组织,具有抑制胃癌前病变发展、影响胃癌侵袭转移的作用。