【摘 要】
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B-RAF是促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号转导通路中一个重要的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶。它的激活突变能够促进细胞的转化与增殖,因此与肿
【机 构】
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B-RAF是促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号转导通路中一个重要的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶。它的激活突变能够促进细胞的转化与增殖,因此与肿瘤发生密切相关。B-RAF的主要突变形式B-RAF V600E发生于约8%的实体肿瘤中,其中占黑色素瘤的50%~80%、乳突型甲状腺癌的30%~70%、结肠癌的5%~15%以及非小细胞肺癌的2%~4%。目前,基于B-RAF的特异性抑制剂在临床上治疗B-RAF V600E的黑色素瘤取得了良好成效,但这些一代B-RAF抑制剂依然存在许多问题,包括不良反应大、迅速耐药以及适应症有限等。本文综述了B-RAF突变作为肿瘤治疗靶点的依据、3种FDA批准的针对B-RAF V600E突变的靶向抑制剂的临床疗效及其肿瘤耐药机制以及第2代B-RAF抑制剂的研发前景。
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