阻断ICOS/B7h信号的供体特异性输血对移植受体CD4+CD25+调节性T细胞的影响

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目的 观察阻断ICOS/B7h信号的供体特异性输血(DST)对异基因小鼠心脏移植术后体内CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的影响.方法 按陈氏方法建立小鼠颈部异位心脏移植模型,实验分3组,异基因组及同基因组:供心分别来源于BALB/C和C57BL/6小鼠,受体均为C57BL/6小鼠,未予治疗.治疗组:移植当天给予受体鼠(C57BL/6)尾静脉注射5×106 ICOS-Fc靶定的供体(BALB/C)脾B淋巴细胞,d0~6连续给予受体鼠尾静脉注射ICOS-Fc 200 μg/d.术后统计各组移植物的存活时间,通过流式细胞术检测受体鼠外周血中CD4+CD25+Treg的亚群比例,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测移植物中FOXP3的mRNA表达,在混合淋巴细胞反应中检测CD4+CD25+Treg对CD4+CD25-效应T细胞(Teff)的增殖抑制效率.结果 与异基因组比较,治疗组心脏移植物存活时间明显延长[(84.38±29.14)d比(7.00±0.76)d,P<0.01].各组中,治疗组受体外周血中CD4+CD25+Treg亚群比例显著上调[(15.60±5.69)%,P<0.01].与其他两组比较,治疗组心脏移植物中FOXP3 mRNA表达显著上调.以正常鼠为对照,耐受鼠脾脏中获取的CD4+CD25+Treg能够更高效地抑制CD4+CD25-Teff在混合淋巴细胞培养中的增殖效应.结论 通过阻断ICOS/B7h信号的DST可以诱导异基因小鼠心脏移植耐受,CD4+CD25+Treg在耐受的形成与维持中均起着重要作用。

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