【摘 要】
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DNA修复基因在防止机体受致癌剂作用中起重要作用,但尚不清楚特定的遗传变异对修复表现型和癌症风险的影响.通过测定308位属于欧洲发展规划组织(EPIC)的意大利人的DNA加合物
【机 构】
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复旦大学公共卫生学院,上海,200032
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DNA修复基因在防止机体受致癌剂作用中起重要作用,但尚不清楚特定的遗传变异对修复表现型和癌症风险的影响.通过测定308位属于欧洲发展规划组织(EPIC)的意大利人的DNA加合物水平及调查3种DNA损伤修复基因的多态性:XRCCl-Arg399Gln(外显子10),XRCC3-Thr241Met(外显子7)和XPD-Lys751Gln(外显子23).通过用DNA32P一末端标记阵列测DNA加合物水平.用PCR-RFLP测其基因型.XRCC3-241Met基因型与较高的DNA加合物水平显著相关,而XRCCl-399Gln型和XPD-751Gln型仅在从不吸烟者中才与较高的DNA加合物水平相关.XRCC3-241 Met纯合子平均DNA加合物水平为11.44±1.48(±SE),Thr/Met杂合子为7.69±0.88,而Thr/Thr纯合子为6.94±1.11(F=3.026,P=0.042).从不吸烟者XRCCl-399Gln纯合子DNA加合物水平平均为15.60±5.42,与Gln/Arg杂合子的6.16±0.97和Arg/Arg纯合子的6.78±1.10相比(F=5.237,P=0.007).调整几种混杂因素后观察到XPD-751Gln相比从不吸烟的XPD-751 Lys纯合子其比值比有显著性(OR=3.81,95% CI:1.02～14.16)且DNA加合物水平高于平均值.表明所有已分析的多态可导致不同的DNA修复,并提示需进一步探讨存在于基因多态、吸烟和其他风险因素间的交互作用.
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