PI3Kγ抑制剂AS605240对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚和纤维化的拮抗效应

来源 :四川大学学报(医学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:swb39274355
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目的研究磷脂酰肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)小分子抑制剂AS605240对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠心肌肥厚和纤维化的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组(n=10),分别为ISO模型组、AS605240治疗组和正常对照组(空白组)。ISO模型组、AS605240治疗组皮下注射ISO 10 mg/(kg.d)×3 d,再5 mg/(kg·d)×11 d,复制大鼠心肌肥厚和纤维化模型,空白组注射相同体积的生理盐水;建模第2 d,AS605240治疗组给予AS605240 50 mg/(kg·d),ISO模型组和空白组给予等体积0.5%羧甲基纤维素,共给药14 d。末次给药后24 h,称取大鼠心脏质量和体质重,心脏HE染色观察组织学改变并评分,测量大鼠心重指数(HW/BW)、心功能、胶原容积分数(CVF)等。结果与正常对照组相比,ISO模型组大鼠HW/BW增加(P<0.05),心肌细胞间有大量胶原增生,心功能降低,胶原蛋白含量增加(P<0.05)。与ISO模型组大鼠相比,AS605240治疗组大鼠HW/BW降低(P<0.05),心功能有明显改善,心肌细胞间胶原沉积减少(P<0.05)。结论 AS605240对ISO引起的大鼠心肌纤维化具有一定的改善作用。
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