目的 观察尼古丁慢性摄入加重大鼠脑缺血再灌注损伤性脑水肿的程度,并初步探讨其作用机制.方法 10周龄雄性Sprague Dawley(SD)大鼠90只,按数字表法随机分为对照组(45只)和尼古丁组(45只),分别给予生理盐水[0.5 ml/(kg·d)]、尼古丁[3 mg/(kg·d)]皮下注射,1次/d.6周后将2组大鼠制作成大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,分5个时间点(每组每个时间点9只)观察脑水肿的发生情况和程度.取对照组和尼古丁组脑微血管内皮细胞株bEnd.3进行培养,分为3组:对照组、尼古丁组(1μmol/L)、尼古丁+α-金环蛇毒素组(尼古丁1 μmol/L,α-金环蛇毒素0.1μmol/L),检测3组细胞通透性的变化及细胞中水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)的表达变化.结果 与对照组比较,尼古丁组再灌注3.0h后脑水肿的程度明显加重,再灌注12.0 h时脑组织含水量最大[2组分别为(86.53±2.26)％和(90.47±1.94)％],差异有统计学意义(P＜0.01).对脑微血管内皮细胞株bEnd.3的检测发现,尼古丁组细胞通透性[(143±11)％]明显高于对照组[(100±13)％],差异有统计学意义(P＜0.01);尼古丁+α-金环蛇毒素组通透性[(114±15)％]较尼古丁组明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05).细胞内AQP1蛋白的表达,尼古丁组(1.49±0.19)明显高于对照组(1.04±0.12),差异有统计学意义(P＜0.01);尼古丁+α-金环蛇毒素组通透性(1.20 ±0.14)较尼古丁组有所减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在尼古丁刺激下,脑微血管内皮细胞通透性的增加是脑水肿加重的原因.内皮细胞中α7尼古丁乙酰胆碱受体(α7nAchR)和AQP1蛋白参与了其中的发生过程。