目的 观察补肾养精颗粒对早发性卵巢功能不全（POI）大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的抑制作用，并探讨其作用机制。方法 取雌性SD大鼠90只，随机分为空白组15只和模型组75只，模型组采用雷公藤多苷灌胃方法制备POI模型，空白组给予0.9%氯化纳注射液灌胃，每天1次，连续14 d。造模结束后，将模型组分为模型对照组、补佳乐组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组，每组各15只。补佳乐组给予0.1 mg/（kg·d）补佳乐灌胃，中药低、中、高剂量组分别给予补肾养精颗粒1.75、3.5、7.0 g/（kg·d）灌胃，空白组和模型对照组给予0.9%氯化纳注射液2 mL/d灌胃，连续给药15 d。给药结束后24 h，每组分别取6只大鼠给予孕马血清促性腺激素（PMSG）50 IU皮下注射，48 h后处死，取双侧卵巢，流式细胞定量分析法检测卵巢颗粒细胞的凋亡状态。各组剩余9只大鼠取双侧卵巢，透射电子显微镜下观察卵泡的超微化结构；取卵巢组织，采用Western blotting法检测Hedgehog信号通路关键基因Shh、Ptch1、Gli1及凋亡相关基因Bax、Bcl-2蛋白表达。结果 与空白组比较，模型对照组颗粒细胞早期凋亡率及晚期凋亡率均升高，正常细胞比例降低；与模型对照组比较，各治疗组颗粒细胞晚期凋亡率降低，正常细胞比例增加；中药高剂量组颗粒细胞早期凋亡率较其他剂量组降低；中药中、高剂量组颗粒细胞晚期凋亡率较中药低剂量、补佳乐组降低，正常细胞比例增加（P＜0.05或＜0.01）。与空白组比较，模型对照组见卵母细胞形态欠规则，细胞核固缩，颗粒细胞形态欠规则，见凋亡相，细胞器结构异常且数量偏少。与模型对照组比较，各治疗组细胞器形态改善或恢复正常，数量增多，卵母细胞及颗粒细胞形态改善，其中中药中、高剂量组卵母细胞形态基本接近空白组。模型大鼠卵巢组织中Shh、Ptch1、Gli1以及Bcl-2蛋白表达水平降低，Bax蛋白表达水平升高；各治疗组卵巢Shh、Ptch1、Gli1及Bcl-2蛋白表达均升高，Bax蛋白表达均降低；中药中、高剂量组Shh、Gli1蛋白表达水平较中药低剂量组、补佳乐组升高（P＜0.05或＜0.01）。结论 中、高剂量补肾养精颗粒可明显抑制POI大鼠卵巢颗粒细胞凋亡，其机制可能与激活Hedgehog信号通路后下调促凋亡基因、上调抑凋亡基因表达有关。