目的:探讨齐拉西酮联合小剂量氯氮平对难治性精神分裂症症状的改善作用及其安全性。方法:选取2013年1月-2014年12月就诊于本院的难治性精神分裂症患者80例,按照随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组40例。对照组给予氯氮平治疗,研究组给予齐拉西酮和小剂量氯氮平联合治疗,对比两组患者患病症状的改善程度及不良反应发生情况,并在给药后8周进行阳性、阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)评价。结果:经8周后,两组患者治疗后PANSS总分、阳性症状及阴性症状评分均明显低于治疗前,且研究组各项评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组的治疗总有效率87.5%明显高于对照组的67.5%,差异有统计学意义(字2=4.588,P=0.032)。研究组患者不良反应中的便秘、嗜睡、直立性低血压、心电异常现象和体质量升高的发生率均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:齐拉西酮联合小剂量氯氮平能明显改善难治性精神分裂症症状,降低不良反应发生率,提高临床安全性,值得临床推广。