γ-干扰素基因修饰肝细胞对移植性肝肿瘤治疗的实验研究

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目的探讨γ干扰素(IFN-γ)基因修饰的肝细胞,经脾内移植后,对小鼠移植性肝肿瘤的治疗作用。方法用IFN-γ重组腺病毒,将鼠IFN-γ基因转染小鼠BNL·CL2肝细胞,同时设转染Lac Z基因的病毒对照组和未经基因转染的细胞对照组。60只小鼠,脾内注射结肠腺癌细胞株C26,1周后作肝细胞脾内移植,分别设治疗组(BNL·IFN-γ),病毒对照组(BNL·Lac Z)和细胞对照组(BNL·CL2),2周后检测血清IFN-γ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)水平、脾脏的细胞毒T淋巴细胞(CTL)活性及对移植性肝肿瘤的影响,并观察荷瘤小鼠的存活期。结果治疗组与病毒和细胞对照组比较,血清IFN-γ、TNF-α和NO水平明显升高(P均<0.01),脾脏的CTL活性显著增强(P<0.01),肿瘤体积缩小,荷瘤小鼠的存活期明显延长。结论IFN-γ重组腺病毒对移植性肝癌有明显疗效,肝细胞脾内移植是肝脏靶向性治疗的途径之一。

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