细颗粒物PM2.5暴露加重博来霉素致大鼠肺纤维化

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目的探讨细颗粒物(PM2.5)暴露对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响。方法将大鼠分为4组:1)对照组(N组);2)PM2.5组(PM组);3)博来霉素组(BLM)(B组);4)PM2.5+博来霉素组(PM+B组);每组再分为4个亚组,均为6只。分别予以气管内滴注0.9%氯化钠注射液(1.5 m L/kg),PM2.5悬液(3.75 mg/kg),BLM悬液(3.5 mg/kg),BLM和PM2.5混悬液,于3、7、14和21 d处死大鼠,行肺组织HE染色和Masson染色,进行肺泡炎及肺纤维化评分,计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及分类,ELISA法测BALF中IL-6、TNF-α和TGF-β1含量;Western blot测定Toll样受体(TLR)2和TLR4蛋白表达;测定肺组织匀浆中羟脯氨酸含量。结果 B组和PM+B组体质量较N组明显下降,PM+B组较B组体质量明显下降(P<0.05)。B组和PM+B组肺泡炎及肺纤维化评分显著高于N组和PM组。B组和PM+B组白细胞总数及中性粒细胞比例、BALF中IL-6、TNF-α和TGF-β1含量及肺组织羟脯氨酸含量均显著高于N组和PM组(P<0.05),且PM+B组高于B组。PM组、B组、PM+B组肺组织TLR2、TLR4蛋白表达显著高于N组(P<0.05),PM+B组显著高于B组和PM组。结论 PM2.5暴露加重博来霉素致大鼠肺纤维化,其机制可能通过上调肺组织TLR2及TLR4表达和增加IL-6、TNF-α及TGF-β1分泌。
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