Toll样受体4在机械通气致小鼠海马小胶质细胞活化中的作用

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目的

评价Toll样受体4(TLR4)在机械通气致小鼠海马小胶质细胞活化中的作用。

方法

健康雄性TLR4基因敲除型C57BL/10ScNJNju小鼠和野生型C57BL/6小鼠各42只,10~12周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法,将2组小鼠各随机分为2个亚组(n=21):自主呼吸亚组(SB亚组)和机械通气亚组(MV亚组)。SB亚组放置在异氟醚麻醉箱内自主呼吸6 h,MV亚组行气管插管术后异氟醚麻醉维持下机械通气6 h。于机械通气后1、3 d时随机取12只小鼠,进行恐惧条件化实验评价认知功能,记录僵直时间比率。于机械通气后1 d随机处死3只小鼠,取全脑组织,采用免疫荧光双标法观察海马小胶质细胞形态,计数CD11b阳性细胞,计数TLR4与CD11b的共表达(TLR4/CD11b)阳性细胞。于机械通气后1 d随机处死6只小鼠,取海马组织,采用ELISA法检测海马TNF-的含量。

结果

与野生型组的SB亚组比较,野生型组的MV亚组机械通气后1、3 d时僵直时间比率降低,海马CD11b阳性细胞数增加,TLR4/CD11b阳性细胞数增加,TNF-α含量增加(P<0.05);基因敲除型组的MV亚组海马CD11b阳性细胞数增加,TNF-α含量增加(P<0.05)。与基因敲除型组的SB亚组比较,基因敲除型组的MV亚组机械通气后1、3 d时僵直时间比率降低,海马CD11b阳性细胞数增加,TNF-α含量增加(P<0.05)。与野生型组的MV亚组比较,基因敲除型组的MV亚组机械通气后1、3 d时僵直时间比率升高,海马CD11b阳性细胞数减少,TNF-α含量降低(P<0.05)。

结论

机械通气致小鼠海马胶质细胞活化的机制部分与TLR4有关。

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