探讨布洛芬对戊四氮(PTZ)点燃癫痫大鼠自噬和星形胶质细胞增生的影响。
方法选用雄性SD大鼠60只,按照随机数字表法分为对照组、PTZ组、3-MA+PTZ组、布洛芬+PTZ组和3-MA+布洛芬+PTZ组,每组12只。后4组应用PTZ阻断γ-氨基丁酸活性的机制点燃癫痫大鼠,对照组每隔1天给予生理盐水腹腔注射1次。3-MA+PTZ组、布洛芬+PTZ组大鼠每次PTZ注射前30 min给予3-MA(2.5 mg/kg)或布洛芬(30 mg/kg)腹腔注射。3-MA+布洛芬+PTZ组同样时间给予3-MA(2.5 mg/kg)+布洛芬(30 mg/kg)腹腔注射。观察大鼠行为学表现和脑电图情况,采用免疫荧光染色及Western blotting实验检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况。
结果(1)与PTZ组和3-MA+PTZ组比较,布洛芬+PTZ组、3-MA+布洛芬+PTZ组癫痫发作等级、完全点燃发生率明显下降,潜伏期明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与PTZ组和3-MA+PTZ组比较,布洛芬+PTZ组和3-MA+布洛芬+PTZ组脑电图波峰明显减小,呈频发低幅的小棘波和棘慢波,其中布洛芬+PTZ组变化更明显。(3)免疫荧光染色及Western blotting实验结果均显示,与PTZ组比较,3-MA+PTZ组LC3表达降低,GFAP表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与PTZ组相比,布洛芬+PTZ组LC3水平升高,GFAP水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与布洛芬+PTZ组比较,3-MA+布洛芬+PTZ组LC3表达降低,GFAP表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论布洛芬可通过促进自噬减少星形胶质细胞增生进而影响癫痫发作。