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目的:探讨异黄酮类中药单体大豆黄素对慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠行为的影响及可能的机制。方法:将50只雄性大鼠按随机数字表法分为正常对照组(空白对照+双蒸水)、慢性不可预见性温和应激(CUMS)组(CUMS+双蒸水)、大豆黄素低剂量组D1[CUMS+大豆黄素(15 mg·kg-1·d-1)]组、大豆黄素高剂量组D2[CUMS+大豆黄素(30 mg·kg-1·d-1)]组、度洛西汀组[CUMS+度洛西汀(10 mg·kg-1·d-1)],每组10只。采用连续21 d慢性不可预见性应激造成大鼠抑郁模型,应激d 21对每组大鼠进行行为学观察,采用旷场实验、糖水偏好实验、新奇抑制摄食实验观察应激大鼠的行为学效应;采用酶联免疫吸附实验检测大鼠血清促肾上腺皮质激素、皮质酮含量;采用HE染色法观察大豆黄素对大鼠肾上腺组织形态学的影响。结果:在应激d 21,模型组大鼠水平运动得分、垂直运动得分和糖水偏好均显著低于对照组(P<0.01),大豆黄素D1,D2组(P<0.01)和度洛西汀组(P<0.05)水平运动得分、垂直运动得分和糖水偏好均显著高于模型组;大豆黄素D1组水平运动和垂直运动得分与DH组相比无统计学差异(P>0.05),但大豆黄素D2组水平运动和垂直运动得分显著高于DH组,统计具有显著性差异(P<0.01)。模型组大鼠新奇抑制摄食实验潜伏期显著高于对照组(P<0.01),大豆黄素D1,D2组(P<0.01)和度洛西汀组(P<0.05)新奇抑制摄食实验潜伏期均显著低于模型组,3组之间相比未见明显统计学差异。与对照组相比,模型组大鼠血清皮质酮和促肾上腺皮质激素浓度显著增高(P<0.01),大豆黄素D1,D2组和度洛西汀组血清皮质酮和促肾上腺皮质激素浓度均显著低于模型组(P<0.01),而上述3组之间相比未见显著差异。结论:大豆黄素对CUMS诱导的大鼠抑郁行为有显著的改善作用,其作用机制可能与抑制HPA轴功能有关。