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【摘要】目的：观察大豆异黄酮对阿霉素心衰大鼠心功能的影响。方法：取成年雄性SD大鼠24只，随机分为3组：（1）对照组，（2）阿霉素组，（3）大豆异黄酮+阿霉素组。第3组予大豆异黄酮120mg/kg/d 灌胃，每天一次，连续6天，其它两组灌注等量生理盐水。第7天一次性腹腔注射盐酸阿霉素10mg/kg，复制心衰大鼠模型，利用MedLab-U/4c生物信号采集处理系统采集心室内压并分析。结果：与对照组相比，阿霉素组LVSP明显降低（P＜0.05）、±dp/dtmax 、Vpm显著降低（P＜0.01）。与阿霉组相比，大豆异黄酮+阿霉素组LVSP、±dp/dtmax和Vpm均明显升高（P＜0.01）。结论：大豆异黄酮可减轻阿霉素对心肌的毒性作用，可明显改善心衰大鼠的心脏收缩功能，表明该药有一定的抗心衰作用。
关键词：大豆异黄酮；心力衰竭；大鼠
中图分类号：R541.6 文献标识码：B文献编号：1671-4954（2010）10-720-02
Doi：10.3969/j.issn.1671-4954.2010.10.012
阿霉素是广谱抗肿瘤药物，被广泛用于治疗实质性及血液系统恶性肿瘤，但因明显的心肌毒性而使其临床应用受到限制。目前认为，雌激素对心血管具有保护作用[1]。植物雌激素是具有雌激素效能的天然化合物，而无人工雌激素的副作用，因而在预防和治疗心血管系统疾病的作用越来越受人们的重视[2]。大豆异黄酮（Soybean Isoflavones，SI）是植物雌激素的一种，本文旨在探讨其对阿霉素心衰大鼠心功能的影响。
1 材料与方法
1.1动物与分组健康雄性SD大鼠24只，体重190～210g，由本院实验动物科提供，随机分为对照组，阿霉素组，大豆异黄酮+阿霉素组。
1.2 药物来源及主要试剂大豆异黄酮（大连绿峰天然生物制品有限公司产品，批号：20021010），阿霉素（深圳万乐药业有限公司生产，批号：021101）。
1.3主要仪器MedLab-U/4c生物信号采集处理系统（南京美易科技有限公司）。
1.4 造模与给药方法24只大鼠随机分为3组，每组8只，分别命名为对照组，阿霉素组，大豆异黄酮+阿霉素组。具体处理如下：大豆异黄酮+阿霉素组予1.2％的大豆异黄酮10ml/kg/d灌胃，其余组每日同时灌注等量的生理盐水，连续6天，第7天对阿霉素组和大豆异黄酮+阿霉素组一次性腹腔注射阿霉素10mg/kg，复制急性心衰模型[3]。
1.5 实验方法24h后，用20％乌拉坦5ml/kg腹腔注射麻醉。手术剥离气管并插管，同时游离出右侧颈总动脉，经其插入自制的心室插管（Φ=1mm，充满1％肝素），采样描记血压曲线；再继续插入，使通过左侧动脉瓣和房室瓣进入左心室，描记左心室内压曲线，自动分析处理左室收缩峰压（LVSP），室内压最大上升速率(+dp/dtmax)，室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和实测到的VCE最大值(Vpm)等数据。
1.6 统计学处理全部数据均采用均数±标准差(x±s)表示，SPSS统计包进行方差分析，LSD检验进行每两组之间的比较。
2 结果
大鼠心功能变化结果见表1。与对照组相比，阿霉素组LVSP明显降低（P＜0.05）、±dp/dtmax 、Vpm显著降低（P＜0.01），说明阿霉素造模成功，造模组大鼠发生显著心衰。而与阿霉组相比较，大豆异黄酮+阿霉素组LVSP、±dp/dtmax和Vpm均明显升高（P＜0.01），表明大豆异黄酮对阿霉素致心衰有较好的治疗作用，可明显改善心衰大鼠的心脏功能。
3讨论
阿霉素(adriamycin，ADR)致心衰主要是由于自由基的生成而引起膜脂质过氧化，心肌组织氧自由基的生成及脂质过氧化反应对心肌细胞膜完整性具有损害作用[4]。ADR可诱导细胞内外多种生化成分过氧化使心肌细胞内MDA生成增多，SOD、GSH-PX和NO活力下降。MDA可损伤生物膜，使膜酶受损，活性降低，产生心肌细胞变性坏死；SOD能有效清除氧自由基；GSH-PX不仅能清除羟自由基，还能降解脂质过氧化物[3]；NO具有减轻心脏胶原蓄积，舒张血管和增加冠脉血流量的作用[5]，NO可以作为氧自由基的内源性清除剂，能减轻自由基的损伤，降低心肌细胞培养液的MDA含量[6]，维持心肌收缩性，降低舒张能力，改善心肌缺血 [7]。研究表明，雌激素使老年高血压动脉硬化患者血浆中的一氧化氮(nitric oxide，NO)含量升高，对血管内皮有保护作用[8]。
植物雌激素是一类存在于植物中的结构与同源性雌激素相似，具有雌激素效能的天然化合物。SI在体内代谢主要活性物质为三羟异黄酮，能减弱细胞的过氧化状态，对心肌细胞有保护作用[9]。SI能使ADR引起小鼠过氧化损伤心肌SOD、GSH-PX活性提高，LPO水平下降，有较强的抗氧化作用[10]。本实验提示大豆异黄酮能明显提高阿霉素心衰大鼠的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax和Vpm，因而SI对阿霉素致心衰有保护作用。但该作用是否通过 NO途径，以及有无其他途径尚待进一步的深入研究。
【参考文献】
[1] Kaplan RC，Heckbert SR，Weiss NS，et al.
Postmenopausal estrogens and visk of myocardial
in farction in diabetes woman Diabetes-Care[J].
1998，21(7)：1117-21.
[2] Deodato B，Altravilla D，Squadrito G，et al.
Cardioprotection by the phytoestrogen genistein
in experimental myocardial ischemia-reperfusion
inury[J].Br-J-Pharmacol，1999，128(8)：1683-90.
[3] 金凯，陈中军，罗华荣.盐酸阿霉素对大鼠
心肌损伤的分子机制研究[J].同济大学学报
（医学报），2002，23(3)：191-194.
[4] 钟玲，叶秋荣.刺五加对大鼠实验性缺血心肌
的保护作用[J].中国病理生理杂志，1995，11：366.
[5] Khaidar A，Marx M，Lubec B，et al.L-arginine
reduces heart collagen accumulation in the diabetic
db/db mouse[J].Circulation，1994，90(1) ：479-483.
[6] 万梅，于占久.内皮衍生舒张因子对缺血（缺
氧）心肌再灌注(复氧)心肌的保护作用[J].生
理学报，1995，47(3)：231-237.
[7] 董得武，李丽颖，魏宝霞.葛根素与雌激素替
代疗法对老年高血压、动脉粥样硬化患者血
管内皮功能影响[J].中医药学报，2002，
30(1)：42-43.
[8] 姜桢，郭克芳，董苏斐.左旋精氨酸与自由基
的作用[J].临床麻醉杂志，2000，16(10)：
503-505.
[9] 闫祥华，顾影范，孙存普.大豆异黄酮对大
鼠血脂和过氧化状态的影响[J].营养学报，
2000，22(1)：33-35.
[10] 郑高利，朱寿民，刘子贻，等.大豆异黄酮
的抗氧化作用[J].浙江医科大学学报，
1997，26(5)：196-199.
关键词：大豆异黄酮；心力衰竭；大鼠
中图分类号：R541.6 文献标识码：B文献编号：1671-4954（2010）10-720-02
Doi：10.3969/j.issn.1671-4954.2010.10.012
阿霉素是广谱抗肿瘤药物，被广泛用于治疗实质性及血液系统恶性肿瘤，但因明显的心肌毒性而使其临床应用受到限制。目前认为，雌激素对心血管具有保护作用[1]。植物雌激素是具有雌激素效能的天然化合物，而无人工雌激素的副作用，因而在预防和治疗心血管系统疾病的作用越来越受人们的重视[2]。大豆异黄酮（Soybean Isoflavones，SI）是植物雌激素的一种，本文旨在探讨其对阿霉素心衰大鼠心功能的影响。
1 材料与方法
1.1动物与分组健康雄性SD大鼠24只，体重190～210g，由本院实验动物科提供，随机分为对照组，阿霉素组，大豆异黄酮+阿霉素组。
1.2 药物来源及主要试剂大豆异黄酮（大连绿峰天然生物制品有限公司产品，批号：20021010），阿霉素（深圳万乐药业有限公司生产，批号：021101）。
1.3主要仪器MedLab-U/4c生物信号采集处理系统（南京美易科技有限公司）。
1.4 造模与给药方法24只大鼠随机分为3组，每组8只，分别命名为对照组，阿霉素组，大豆异黄酮+阿霉素组。具体处理如下：大豆异黄酮+阿霉素组予1.2％的大豆异黄酮10ml/kg/d灌胃，其余组每日同时灌注等量的生理盐水，连续6天，第7天对阿霉素组和大豆异黄酮+阿霉素组一次性腹腔注射阿霉素10mg/kg，复制急性心衰模型[3]。
1.5 实验方法24h后，用20％乌拉坦5ml/kg腹腔注射麻醉。手术剥离气管并插管，同时游离出右侧颈总动脉，经其插入自制的心室插管（Φ=1mm，充满1％肝素），采样描记血压曲线；再继续插入，使通过左侧动脉瓣和房室瓣进入左心室，描记左心室内压曲线，自动分析处理左室收缩峰压（LVSP），室内压最大上升速率(+dp/dtmax)，室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和实测到的VCE最大值(Vpm)等数据。
1.6 统计学处理全部数据均采用均数±标准差(x±s)表示，SPSS统计包进行方差分析，LSD检验进行每两组之间的比较。
2 结果
大鼠心功能变化结果见表1。与对照组相比，阿霉素组LVSP明显降低（P＜0.05）、±dp/dtmax 、Vpm显著降低（P＜0.01），说明阿霉素造模成功，造模组大鼠发生显著心衰。而与阿霉组相比较，大豆异黄酮+阿霉素组LVSP、±dp/dtmax和Vpm均明显升高（P＜0.01），表明大豆异黄酮对阿霉素致心衰有较好的治疗作用，可明显改善心衰大鼠的心脏功能。
3讨论
阿霉素(adriamycin，ADR)致心衰主要是由于自由基的生成而引起膜脂质过氧化，心肌组织氧自由基的生成及脂质过氧化反应对心肌细胞膜完整性具有损害作用[4]。ADR可诱导细胞内外多种生化成分过氧化使心肌细胞内MDA生成增多，SOD、GSH-PX和NO活力下降。MDA可损伤生物膜，使膜酶受损，活性降低，产生心肌细胞变性坏死；SOD能有效清除氧自由基；GSH-PX不仅能清除羟自由基，还能降解脂质过氧化物[3]；NO具有减轻心脏胶原蓄积，舒张血管和增加冠脉血流量的作用[5]，NO可以作为氧自由基的内源性清除剂，能减轻自由基的损伤，降低心肌细胞培养液的MDA含量[6]，维持心肌收缩性，降低舒张能力，改善心肌缺血 [7]。研究表明，雌激素使老年高血压动脉硬化患者血浆中的一氧化氮(nitric oxide，NO)含量升高，对血管内皮有保护作用[8]。
植物雌激素是一类存在于植物中的结构与同源性雌激素相似，具有雌激素效能的天然化合物。SI在体内代谢主要活性物质为三羟异黄酮，能减弱细胞的过氧化状态，对心肌细胞有保护作用[9]。SI能使ADR引起小鼠过氧化损伤心肌SOD、GSH-PX活性提高，LPO水平下降，有较强的抗氧化作用[10]。本实验提示大豆异黄酮能明显提高阿霉素心衰大鼠的LVSP，+dp/dtmax，-dp/dtmax和Vpm，因而SI对阿霉素致心衰有保护作用。但该作用是否通过 NO途径，以及有无其他途径尚待进一步的深入研究。
【参考文献】
[1] Kaplan RC，Heckbert SR，Weiss NS，et al.
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reduces heart collagen accumulation in the diabetic
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[6] 万梅，于占久.内皮衍生舒张因子对缺血（缺
氧）心肌再灌注(复氧)心肌的保护作用[J].生
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[7] 董得武，李丽颖，魏宝霞.葛根素与雌激素替
代疗法对老年高血压、动脉粥样硬化患者血
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的抗氧化作用[J].浙江医科大学学报，
1997，26(5)：196-199.