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目的探讨四氧嘧啶(alloxan)高血糖小鼠模型的制备及影响因素。方法:采用不同给药途径、不同剂量的四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型,造模后测定不同时间的血糖;于造模后2周摘取眼球测定血清中的生化指标,并摘取胰腺做免疫组化、病理切片。结果:小鼠给予四氧嘧啶90 mg/kg,腹腔注射组成模率及死亡率均比静脉注射组低;而静脉注射组雌性小鼠与雄性小鼠比成模率低,死亡率高;静脉注射不同剂量的四氧嘧啶,血糖值升高呈现明显的剂量依赖关系;造模后连续观察21 d,血糖值持续维持在高水平(P<0.01);并出现明显的多饮、多食(P<0.05)及体重下降等典型糖尿病症状;血清中尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶明显升高(P<0.05);小鼠胰腺免疫组化、病理组织学反映出模型组胰岛细胞数量明显减少。结论:动物性别、给药途径及给药的剂量对四氧嘧啶制备糖尿病模型有一定的影响,其中雄性小鼠、尾静脉注射、剂量在65~80 mg/kg是制作四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的可选择区间。生化指标的改变提示在降糖药物筛选过程中,不仅要考虑药物对胰岛的保护作用,同时也要兼顾对肝脏、肾脏的影响。