尿毒症患者高级蛋白氧化产物与血管钙化的关系及其机制探讨

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目的 研究CKDV期患者血中高级蛋白氧化产物(AOPP)水平及其与动脉钙化的关系,并探讨AOPP可否诱导动脉平滑肌细胞向成骨细胞分化.方法 50例CKDV期患者为尿毒症组,10例肾功能正常的胸腺瘤患者作为对照组.测定血AOPP、钙、磷、甲状旁腺激素(iPTH)水平,同时分别取桡动脉和同级别的胸廓内动脉做组织学检查.体外用次氯酸处理的人血清白蛋白(AOPP-HAS)作用于主动脉平滑肌细胞(HASMC),以单纯人血清白蛋白(HAS)培养基和常规培养基作为对照,RT-PCR法柃测核结合因子α-1(CBFα-1)及骨桥蛋白 (OPN)水平.结果 CKDV期患者血浆AOPP水平明显高于对照组[(90.22±55.88)μmol/L比(35.79±4.31)μmol/L,P<0.011.50例桡动脉标本中44例有OPN沉积于中膜(88%),其中24例有明显的钙化(48%),对照组无一例有OPN沉积及钙化.Pearson相关分析显示血清AOPP水平与桡动脉内膜中层厚度(IMT)(r=0.691,P<0.01)及管壁/管腔比值(r=0.354,P<0.05)呈正相关.血管钙化程度与AOPP(r=0.791,P<0.01)、血清磷(r=0.602,P<0.01)、iPTH水平(r=0.549,P<0.05)呈正相关.体外试验显示AOPP-HAS可诱导HASMC表达CBFα-1和OPN,而单纯HAS无此效应.结论 CKDV期患者普遍存在高AOPP血症和血管钙化,血AOPP水平与血管钙化密切相关.这可能与AOPP直接诱导动脉平滑肌细胞向成骨细胞分化有关.
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