【摘 要】
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目的筛选能被海洋微生物次级代谢产物1403-B显著抑制的肿瘤细胞,初步探讨其机制,为临床抗肿瘤提供候选药物。方法用2.5、5.0、10、20、40μmol/L 1403-B分别处理鼻咽癌细胞株
【机 构】
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重庆医科大学实验教学中心生物化学与分子生物学实验室,中山大学中山医学院生物化学教研室,海洋微生物功能分子广东省高校重点实验室
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目的筛选能被海洋微生物次级代谢产物1403-B显著抑制的肿瘤细胞,初步探讨其机制,为临床抗肿瘤提供候选药物。方法用2.5、5.0、10、20、40μmol/L 1403-B分别处理鼻咽癌细胞株(3种:HONE-1、CNE-2、5-8F),肝癌细胞株(2种:HepG2、Bel7402),胃癌细胞株(SGC7901)48 h后,MTT法检测细胞增殖的情况;荧光显微镜观察细胞形态学变化;用Annexin V/PI双染法分析其凋亡情况,Western印迹法检测caspase-3的切割。结果 MTT实验显示,1403-B呈浓度依赖性抑制多种肿瘤细胞的增殖(P<0.05),其中对胃癌细胞SGC7901的IC50最低,为(4.12±0.57)μmol/L。1403-B作用SGC7901细胞24 h后,出现细胞膜、细胞核皱缩,染色质浓集和形成包裹细胞核片段的凋亡小体等凋亡现象,且呈剂量依赖性增加。Annexin V/PI双染法显示,随着1403-B浓度增加,SGC7901凋亡率升高。1403-B促进SGC7901细胞caspase-3切割。结论海洋药物1403-B能够通过诱导SGC7901凋亡而显著抑制其增殖,有望成为一种抗胃癌的新药物。
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