论文部分内容阅读
众所周知，恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病，其治疗也是人们一直关注的焦点。手术治疗、放疗和化疗是治疗恶性肿瘤的三个主要方法，但每一种方法都有其不足之处：手术治疗有着立竿见影的效果，但一旦肿瘤发生远端转移，手术治疗就束手无策了：化疗和放疗由于缺乏特异性，在取得疗效的同时往往也给患者带来较大的毒副作用。而近年来在临床上广泛应用的分子靶向治疗方法就避免了这些问题。分子靶向治疗是利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异性)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一种治疗方法。这种治疗方法具有较好的选择性，能够高效地杀伤肿瘤细胞，并能减少对正常组织的损伤。
随着人们对肿瘤分子生物学的深入研究和对新的肿瘤特异位点的不断认识，大量的靶向治疗药物也不断涌现。分子靶向药物的优势在于：①该类药物只针对肿瘤细胞发挥作用，基本上不损伤使用者的正常细胞，对其全身毒副作用较低。②恶性肿瘤患者可长期地使用该类药物，直到该类药物不再发挥作用。③该类药物尤其适用于难以耐受或抗拒放疗、化疗和失去手术机会的恶性肿瘤患者。但是，分子靶向药物具有明显的个体差异，它并非对所有的肿瘤患者均有疗效。该类药物只“青睐”于患有某种特定肿瘤的人群。那么，分子靶向药物都适用于哪些肿瘤患者呢?
易瑞莎(吉非替尼)：适用于亚洲不吸烟的肺腺癌女性患者。
易瑞莎是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。该药通过对生长因子受体酪氨酸激酶活性的抑制来妨碍肿瘤的生长、转移和肿瘤血管的生成，并可加速肿瘤细胞的凋亡。该药主要适用于既往接受过化疗或不适宜进行化疗的属于局部晚期或转移性非小细胞肺癌(包括肺腺癌、肺鳞癌和肺大细胞癌)的患者。该药的主要毒副作用是可使使用者出现消化道反应和痤疮样皮疹，但这些反应患者均较易耐受。
易瑞莎的疗效有明显的人种差异。全球的临床应用结果显示，亚洲不吸烟的肺腺癌女性患者接受易瑞莎治疗的效果非常显著，其整体生存率和缓解率明显优于其他人群的肿瘤患者。
格列卫(甲磺酸伊马替尼)：适用于Ph染色体呈阳性的慢性粒细胞白血病患者和c-Kit呈阳性的胃肠道基质细胞瘤患者。
格列卫是一种酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤的信号传导，从而可阻碍肿瘤的生长、转移和肿瘤血管的生成，并可加速肿瘤细胞的凋亡。该药主要适用于：①处于急变期、加速期和使用干扰素治疗失败的处于慢性期的慢性粒细胞白血病患者。②胃肠道基质细胞瘤患者。该药的毒副作用主要是可使使用者出现恶心、呕吐、水肿、肌肉痛性痉挛、疲劳、皮疹和头痛等症状，但这些症状均较轻微。
在慢性粒细胞白血病患者中，只有Ph染色体呈阳性的患者才是使用格列卫的优势人群。Ph染色体由9号和22号染色体异位形成，能导致bcr／abl蛋白的酪氨酸激酶活性持续升高，而格列卫可抑制酪氨酸激酶的活性，所以，该药对Ph染色体呈阳性的慢性粒细胞白血病患者有明显的治疗效果。格列卫对Ph染色体呈阳性的急性淋巴细胞白血病患者也有较高的缓解率。
胃肠道基质细胞瘤患者对各种化疗药物均不敏感。病变部位广泛、不能手术的胃肠道基质细胞瘤患者只有一种选择，就是使用格列卫进行分子靶向治疗，这一点已得到全球公认。但该病患者在使用格列卫之前一定要做免疫组化检测，只有c-Kit呈阳性的该病患者才是使用格列卫的优势人群。
美罗华(利妥昔单抗)：适用于CD20呈阳性的弥漫性B细胞淋巴瘤患者。
美罗华是一种针对CD20的人鼠嵌合单克隆抗体，主要适用于复发的或存在化疗抵抗的B细胞型非霍奇金淋巴瘤患者。该药可以与肿瘤细胞表面的CD20抗原结合，引起肿瘤细胞死亡，从而达到治疗的目的。该药的毒副作用是可导致使用者出现发热、寒战、恶心、皮疹、喉部痉挛、呼吸困难和低血压等症状，症状一般较轻，且多发生在患者第一次输注该药时。
弥漫性B细胞淋巴瘤患者通常不能接受手术治疗，只能以化疗为主。但是，该病患者往往一做化疗就有效，化疗一停其病情就会很快出现反复，而且患者的身体会出现多处受侵情况。随着其身体状况的越来越差，该病患者最终将不能耐受化疗。在弥漫性B细胞淋巴瘤患者中，经免疫组化检测其CD20呈阳性的患者，可在进行化疗的同时联合应用美罗华进行治疗，其临床有效率可达70％～90％，部分该病患者通过联合治疗后，病情可得到长期控制。
赫赛汀(曲妥珠单抗)：适用于C-erb B-2(又叫做HER-2或neu)过度表达的转移性乳腺癌患者。
赫赛汀是一种针对C-erb B-2原癌基因产物的人鼠嵌合单克隆抗体，主要适用于C-erbB-2中、高度表达的转移性乳腺癌患者。该药主要是通过与C-erb B-2受体的特异性结合来影响肿瘤生长信号的传递，并促进C-erb B-2受体蛋白的内在化降解，同时通过ADCC作用(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用)聚集免疫细胞攻击并杀死肿瘤细胞。使用赫赛汀治疗的近期毒性反应是可使患者出现发热、寒战、恶心、呕吐、皮疹和心脏毒性等症状，这些症状一般于患者第一次输注时最为明显；其远期毒性反应是可使患者出现心功能紊乱。
乳腺癌患者在术后的病理检查中，应按常规进行免疫组化检测，主要检测其ER(雌激素受体)、PgR(孕激素受体)和C-erb B-2这3项指标。前两项指标有助于判断患者术后的预后情况和决定患者是否需要进行内分泌治疗，C-erb B-2指标有助于判断患者是否为使用赫赛汀的优势人群。从理论上讲，只要患者的癌基因C-erb B-2过度表达，无论患者所患的癌症是否为乳腺癌，都可以选用赫赛汀进行治疗。
随着人们对肿瘤分子生物学的深入研究和对新的肿瘤特异位点的不断认识，大量的靶向治疗药物也不断涌现。分子靶向药物的优势在于：①该类药物只针对肿瘤细胞发挥作用，基本上不损伤使用者的正常细胞，对其全身毒副作用较低。②恶性肿瘤患者可长期地使用该类药物，直到该类药物不再发挥作用。③该类药物尤其适用于难以耐受或抗拒放疗、化疗和失去手术机会的恶性肿瘤患者。但是，分子靶向药物具有明显的个体差异，它并非对所有的肿瘤患者均有疗效。该类药物只“青睐”于患有某种特定肿瘤的人群。那么，分子靶向药物都适用于哪些肿瘤患者呢?
易瑞莎(吉非替尼)：适用于亚洲不吸烟的肺腺癌女性患者。
易瑞莎是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。该药通过对生长因子受体酪氨酸激酶活性的抑制来妨碍肿瘤的生长、转移和肿瘤血管的生成，并可加速肿瘤细胞的凋亡。该药主要适用于既往接受过化疗或不适宜进行化疗的属于局部晚期或转移性非小细胞肺癌(包括肺腺癌、肺鳞癌和肺大细胞癌)的患者。该药的主要毒副作用是可使使用者出现消化道反应和痤疮样皮疹，但这些反应患者均较易耐受。
易瑞莎的疗效有明显的人种差异。全球的临床应用结果显示，亚洲不吸烟的肺腺癌女性患者接受易瑞莎治疗的效果非常显著，其整体生存率和缓解率明显优于其他人群的肿瘤患者。
格列卫(甲磺酸伊马替尼)：适用于Ph染色体呈阳性的慢性粒细胞白血病患者和c-Kit呈阳性的胃肠道基质细胞瘤患者。
格列卫是一种酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤的信号传导，从而可阻碍肿瘤的生长、转移和肿瘤血管的生成，并可加速肿瘤细胞的凋亡。该药主要适用于：①处于急变期、加速期和使用干扰素治疗失败的处于慢性期的慢性粒细胞白血病患者。②胃肠道基质细胞瘤患者。该药的毒副作用主要是可使使用者出现恶心、呕吐、水肿、肌肉痛性痉挛、疲劳、皮疹和头痛等症状，但这些症状均较轻微。
在慢性粒细胞白血病患者中，只有Ph染色体呈阳性的患者才是使用格列卫的优势人群。Ph染色体由9号和22号染色体异位形成，能导致bcr／abl蛋白的酪氨酸激酶活性持续升高，而格列卫可抑制酪氨酸激酶的活性，所以，该药对Ph染色体呈阳性的慢性粒细胞白血病患者有明显的治疗效果。格列卫对Ph染色体呈阳性的急性淋巴细胞白血病患者也有较高的缓解率。
胃肠道基质细胞瘤患者对各种化疗药物均不敏感。病变部位广泛、不能手术的胃肠道基质细胞瘤患者只有一种选择，就是使用格列卫进行分子靶向治疗，这一点已得到全球公认。但该病患者在使用格列卫之前一定要做免疫组化检测，只有c-Kit呈阳性的该病患者才是使用格列卫的优势人群。
美罗华(利妥昔单抗)：适用于CD20呈阳性的弥漫性B细胞淋巴瘤患者。
美罗华是一种针对CD20的人鼠嵌合单克隆抗体，主要适用于复发的或存在化疗抵抗的B细胞型非霍奇金淋巴瘤患者。该药可以与肿瘤细胞表面的CD20抗原结合，引起肿瘤细胞死亡，从而达到治疗的目的。该药的毒副作用是可导致使用者出现发热、寒战、恶心、皮疹、喉部痉挛、呼吸困难和低血压等症状，症状一般较轻，且多发生在患者第一次输注该药时。
弥漫性B细胞淋巴瘤患者通常不能接受手术治疗，只能以化疗为主。但是，该病患者往往一做化疗就有效，化疗一停其病情就会很快出现反复，而且患者的身体会出现多处受侵情况。随着其身体状况的越来越差，该病患者最终将不能耐受化疗。在弥漫性B细胞淋巴瘤患者中，经免疫组化检测其CD20呈阳性的患者，可在进行化疗的同时联合应用美罗华进行治疗，其临床有效率可达70％～90％，部分该病患者通过联合治疗后，病情可得到长期控制。
赫赛汀(曲妥珠单抗)：适用于C-erb B-2(又叫做HER-2或neu)过度表达的转移性乳腺癌患者。
赫赛汀是一种针对C-erb B-2原癌基因产物的人鼠嵌合单克隆抗体，主要适用于C-erbB-2中、高度表达的转移性乳腺癌患者。该药主要是通过与C-erb B-2受体的特异性结合来影响肿瘤生长信号的传递，并促进C-erb B-2受体蛋白的内在化降解，同时通过ADCC作用(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用)聚集免疫细胞攻击并杀死肿瘤细胞。使用赫赛汀治疗的近期毒性反应是可使患者出现发热、寒战、恶心、呕吐、皮疹和心脏毒性等症状，这些症状一般于患者第一次输注时最为明显；其远期毒性反应是可使患者出现心功能紊乱。
乳腺癌患者在术后的病理检查中，应按常规进行免疫组化检测，主要检测其ER(雌激素受体)、PgR(孕激素受体)和C-erb B-2这3项指标。前两项指标有助于判断患者术后的预后情况和决定患者是否需要进行内分泌治疗，C-erb B-2指标有助于判断患者是否为使用赫赛汀的优势人群。从理论上讲，只要患者的癌基因C-erb B-2过度表达，无论患者所患的癌症是否为乳腺癌，都可以选用赫赛汀进行治疗。