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目的
探讨A型肉毒毒素(BoNT/A)对神经病理性疼痛大鼠背根神经节(DRG)神经元中钠通道Nav1.3和功能性钠电流的影响。
方法建立保留性神经损伤(SNI)病理性疼痛模型，将造模成功大鼠根据注射溶液的不同按随机数字表法分为生理盐水注射组(注射生理盐水)和BoNT/A注射组(注射BoNT/A)，每组9只；另取9只大鼠设为假手术组，只分离暴露坐骨神经分支，但不做神经结扎手术。术后第5天在一侧足底皮下注射BoNT/A(7 U/kg和15 U/kg)或等量的生理盐水，检测注射后不同时间点(给药后第3天、第7天和第14天)大鼠机械撤足阈值的变化。采用Western Blot检测观察给药后第7天和第14天BoNT/A对各组大鼠DRG神经元中Nav1.3蛋白表达的影响，用电生理膜片钳检测BoNT/A对各组大鼠功能性河豚毒素敏感型(TTX-S)钠电流的影响。
结果足底皮下注射BoNT/A可显著升高外周神经损伤后下降的机械触痛阈(P<0.001)，缓解神经病理性疼痛。SNI术后DRG神经元中Nav1.3蛋白表达明显上调(P<0.001)，BoNT/A干预后第7天和第14天的Nav1.3蛋白表达显著下调(P<0.01)；BoNT/A可降低SNI术后增大的TTX-S钠电流(P<0.05)。
结论BoNT/A可调控Nav1.3钠通道蛋白表达，影响功能性TTX-S钠电流，发挥改善神经病理性疼痛的作用。