评价纹状体超极化激活环核苷酸门控通道(HCN通道)在紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛中的作用及其与GABA_B受体的关系。

清洁级健康雄性SD大鼠，6～9周龄，体重180～220 g。腹腔注射紫杉醇2 mg/kg，每2 d注射1次，连续7 d，制备神经病理性痛模型，随后行鞘内置管术。选取鞘内置管术成功的大鼠50只，采用随机数字表法分为5组(n＝10)：紫杉醇组(P组)、紫杉醇＋生理盐水组(N组)、紫杉醇＋慢病毒空载体组(BV组)、紫杉醇＋HCN4通道慢病毒组(H组)和紫杉醇＋HCN通道阻断剂ZD7288组(I组)。选取10只同龄大鼠作为空白对照组(C组)。腹腔注射紫杉醇后15 d时，N组鞘内注射生理盐水20 μl，BV组鞘内注射HCN4通道慢病毒空载体1×10⁸ TU/ml(20 μl)，H组鞘内注射HCN4通道慢病毒1×10⁸ TU/ml(20 μl)，I组鞘内注射ZD728830 μg(20 μl)。腹腔注射紫杉醇前1 d和注射后14、21 d时测定机械缩足反应阈(MWT)。于T₂时取大脑纹状体组织，采用免疫组织化学法和Western blot法测定HCN4通道和GABA_B受体表达水平。

与C组比较，P组MWT降低，HCN4通道表达上调，GABA_B受体表达下调(P<0.05)；与P组比较，H组和I组MWT升高，HCN4通道表达下调，GABA_B受体表达上调(P<0.05)，N组和BV组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。

纹状体HCN4通道表达上调可诱导GABA_B受体表达下调，参与紫杉醇诱发大鼠神经病理性痛的病理生理机制。