胃癌患者氟尿嘧啶化疗疗效与P53基因多态性的相关性分析

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目的 探讨P53基因多态性与胃癌患者氟尿嘧啶化疗疗效的关系.方法 选取2013年3月至2015年3月新疆维吾尔自治区人民医院病理学确诊的胃癌患者110例,所有患者均接受含氟尿嘧啶的OFL方案化疗.采集患者外周静脉血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)测序分型技术检测P53基因密码子72多态性,并分析其多态性与患者化疗疗效及无复发生存时间(RFS)和总生存时间(OS)的关系.结果 110例胃癌患者中,精氨酸/精氨酸基因型24例(21.8%),精氨酸/脯氨酸基因型59例(53.6%),脯氨酸/脯氨酸基因型27例(24.5%).精氨酸/精氨酸基因型患者的化疗有效率明显高于精氨酸/脯氨酸和脯氨酸/脯氨酸基因型患者(均P<0.05).对110例化疗后的胃癌患者进行3年随访,结果发现,精氨酸/精氨酸基因型患者的RFS和OS最长,而脯氨酸/脯氨酸基因型患者的RFS和OS最短.COX多因素回归模型分析结果发现,P53基因多态性是影响氟尿嘧啶化疗胃癌患者RFS和OS的独立预后因素,其中脯氨酸/脯氨酸基因型是导致患者预后差的潜在危险因素(RFS:风险比=2.478,95%置信区间:1.752 ~5.730,P=0.028;OS:风险比=2.581,95%置信区间:1.052 ~6.330,P=0.038),TNM分期是氟尿嘧啶化疗胃癌患者OS短的危险因素(风险比=5.881,95%置信区间:2.123~17.221,P=0.002),但不影响患者的RFS(P >0.05).结论 P53基因密码子72多态性与胃癌患者对氟尿嘧啶化疗疗效和生存预后相关,具体表现为脯氨酸/脯氨酸基因型患者具有更低的化疗疗效和更短的RFS和OS.
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