【摘 要】
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目的:观察缺氧环境下白藜芦醇(resveratrol,Res)提高人鼻咽癌细胞株 CNE2对化疗药物敏感性的作用并探讨其机制。方法:将不同浓度白藜芦醇加入化疗药物干预过的 CNE2中,低氧培
【机 构】
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西安交通大学医学院第一附属医院耳鼻喉科-头颈外科,西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科
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目的:观察缺氧环境下白藜芦醇(resveratrol,Res)提高人鼻咽癌细胞株 CNE2对化疗药物敏感性的作用并探讨其机制。方法:将不同浓度白藜芦醇加入化疗药物干预过的 CNE2中,低氧培养48 h,甲基噻唑基四唑法检测 CNE2中白藜芦醇对化疗药物的逆转倍数,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,应用反转录聚合酶链式反应和蛋白质印迹法检测 CNE2细胞中多药耐药相关基因1(multidrug resistance gene 1,mdr 1)、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance—associated protein 1,MRP1)和缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF—1α)mRNA 和蛋白水平的表达变化。结果:缺氧环境下白藜芦醇对化疗药物具有协同增效作用,200 μmol/L 白藜芦醇对紫杉醇的逆转倍数为2.58。25、50、100和200 μmol/L 白藜芦醇与紫杉醇合用,使紫杉醇诱导的 CNE2细胞凋亡增加,且表现出明显的浓度依赖效应。此外随着白藜芦醇浓度的增加,mdr1、MRP1和 HIF-1α的表达显著降低,加用白藜芦醇组与不加白藜芦醇组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:白藜芦醇可以通过下调核转录因子 HIF-1α及多药耐药相关基因 mdr1、MRP1的表达提高缺氧环境中鼻咽癌细胞株 CNE2对化疗药物的敏感性。
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