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[摘 要] 目的：探讨曲美他嗪与地高辛对心力衰竭患者心脏超声指标及血浆NT-proBNP含量影响。方法：选择我院心力衰竭患者120例为研究对象，随机分为观察组和对照组各60例，观察组给予曲美他嗪联合地高辛治疗，对照组给予地高辛治疗，比较两组疗效、血浆NT-proBNP含量、心脏超声指标。结果：（1）观察组有效率（97.50%）明显高于对照组（85.00%）（χ2=3.914， P<0.05）；（2）治疗后4周时，观察者患者血浆中NT-proBNP含量明显低于对照组（t=5.895～6.109， P<0.05）；（3）治疗4周后观察者患者的左心室射血分数（LVEF）、每搏量（SV）、左心室舒张末期直径（LVEDD）、左室内径缩短率（FS）、室壁增厚率（△T）、室间隔运动幅度（AIS）均明显高于对照组（t=5.895～6.682， P<0.05）。结论：曲美他嗪与地高辛联合治疗能够更为有效地降低心脏负荷，改善心脏超声指标。
[关键词] 曲美他嗪；地高辛；心力衰竭；心脏彩色多普勒超声
中图分类号：R541.6 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）05-053-03
心衰为各种心脏病的严重和终末阶段，发病率高，己成为21世纪最重要的心血管病症之一。慢性心力衰竭是在心脏原发疾病基础上逐渐出现症状、体征[1]。对于慢性心衰治疗，已从单纯提高生存率改变为改善症状、提高生活质量，减少住院率。除地高辛等指南推荐药物外，曲美他嗪近年也应用于临床，具有改善局部心肌能量代谢作用[2]。本文采取随机对照研究方法，探讨曲美他嗪联合地高辛治疗对心力衰竭患者心脏超声指标、血浆NT-proBNP含量影响。
1 对象和方法
1.1 研究对象
选择2010年9月至2014年10月期间在我院接受药物治疗心力衰竭患者120例为研究对象，所有患者均符合《中国心力衰竭诊断与治疗指南2014》诊断标准[3]。采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例。观察组：男41例，女19例；年龄45～70岁；NYHA分级：Ⅱ级14例、Ⅲ级15例，Ⅳ级11例。对照组：男38例，女22例；年龄45～68岁；NYHA分级：Ⅱ级15例、Ⅲ级16例，Ⅳ级9例。两组患者性别、年龄、病程、原发病、NYHA分级等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方式
所有患者入院后均接受吸氧、利尿、扩血管等常规治疗。对照组患者地高辛（赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字H33021738，批号100815）0.25 mg口服，每6～8 h一次。观察者患者地高辛用法与对照组相同，每日口服盐酸曲美他嗪片由南京恒生制药有限公司生产，国药准字H20073969），20 mg/日；两组均连续治疗4周。
1.3 观察指标
治疗前和治疗后3周和4周时，采集两组患者外周血，酶联免疫吸附法检测NT-proBNP含量。
治疗前和治疗后4周时，由有经验心脏超声医师对患者进行心腔各切面彩色多普勒超声扫查，测定左心室射血分数（LVEF）、每搏量（SV）、左心室舒张末期直径（LVEDD）、左室内径缩短率（FS）、室壁增厚率（△T）、室间隔运动幅度（AIS）。每个指标均由同一名测量者测定三次，计算三次测量平均值作为结果。
参照《中国心力衰竭诊断与治疗指南2014》[3]：显效为心功能改善2级，有效为心功能改善1级、无效为心功能无改变或恶化3个等级。
1.4 统计学方法
采用SPSS19.0软件录入以上数据，血浆NT-proBNP含量、心脏超声指标等计量资料用（x±s）表示，治疗效果等计数资料用[n（%）]表示，分别采用t检验与卡方检验，P<0.05，差异有统计学意义。
2 结果
观察组显效11例，有效28例，无效1例，总有效率（97.50%），对照组显效8例，有效26例，无效6例，总有效率85%，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗前，两组患者血浆NT-proBNP含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后4周时，两组均明显降低，观察者患者血浆中NT-proBNP含量（78.56±9.34）ng/L明显低于对照组的（115.67±14.52）ng/L，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗前，两组LVEF、SV、LVEDD、FS、△T、AIS比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组心脏超声指标均明显改善，观察组LVEF、SV、LVEDD、FS、△T、AIS明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
地高辛是治疗心力衰竭常用药物，能够通过正性肌力作用发挥强心作用，实现增强心脏泵血功能、增加心脏排血量效果[4]。近年来临床研究认识到，在心力衰竭发生过程中多伴有心肌做功增加、局部相对缺血缺氧，因而单独依靠强心利尿药物来治疗心力衰竭效果并不理想[5]。曲美他嗪是新近发展起来用于治疗心力衰竭药物。该药物一方面能够改善局部心肌细胞能量代谢情况，缓解缺血缺氧[6]，另一方面能够缓解钙离子超载造成心肌损伤作用 [7-8]。本研究中，曲美他嗪联合地高辛观察组心功能改善有效率（97.50%）明显高于对照组，从一个方面也说明了这一观点。
在心力衰竭发生发展过程中伴有多种神经体液系统异常激活，神经内分泌激素大量释放入血[9]。其中，N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）是目前已知在心力衰竭过程中发生变化且能够反应心力衰竭严重程度常用神经体液指标[10]。当心力衰竭发生时，心脏泵血功能减弱、血液无法及时泵出并在心室内淤积，进而造成心室容量和压力负荷增大[11]；心室肌受到牵拉时会直接刺激心肌细胞大量合成BNP前体（proBNP），而后在内切酶作用下裂解为NT-proBNP和BNP[12]。与BNP比较，NT-proBNP在体内半衰期较长且相对分子量较大，能够更为准确和灵敏反应心衰程度[13]。本研究结果显示：治疗后4周，观察组患者血浆中NT-proBNP含量低于对照组。国内外学者也有类似文献报道[14-15]，提示曲美他嗪联合地高辛治疗有助于降低心脏负荷。
[关键词] 曲美他嗪；地高辛；心力衰竭；心脏彩色多普勒超声
中图分类号：R541.6 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）05-053-03
心衰为各种心脏病的严重和终末阶段，发病率高，己成为21世纪最重要的心血管病症之一。慢性心力衰竭是在心脏原发疾病基础上逐渐出现症状、体征[1]。对于慢性心衰治疗，已从单纯提高生存率改变为改善症状、提高生活质量，减少住院率。除地高辛等指南推荐药物外，曲美他嗪近年也应用于临床，具有改善局部心肌能量代谢作用[2]。本文采取随机对照研究方法，探讨曲美他嗪联合地高辛治疗对心力衰竭患者心脏超声指标、血浆NT-proBNP含量影响。
1 对象和方法
1.1 研究对象
选择2010年9月至2014年10月期间在我院接受药物治疗心力衰竭患者120例为研究对象，所有患者均符合《中国心力衰竭诊断与治疗指南2014》诊断标准[3]。采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例。观察组：男41例，女19例；年龄45～70岁；NYHA分级：Ⅱ级14例、Ⅲ级15例，Ⅳ级11例。对照组：男38例，女22例；年龄45～68岁；NYHA分级：Ⅱ级15例、Ⅲ级16例，Ⅳ级9例。两组患者性别、年龄、病程、原发病、NYHA分级等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方式
所有患者入院后均接受吸氧、利尿、扩血管等常规治疗。对照组患者地高辛（赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字H33021738，批号100815）0.25 mg口服，每6～8 h一次。观察者患者地高辛用法与对照组相同，每日口服盐酸曲美他嗪片由南京恒生制药有限公司生产，国药准字H20073969），20 mg/日；两组均连续治疗4周。
1.3 观察指标
治疗前和治疗后3周和4周时，采集两组患者外周血，酶联免疫吸附法检测NT-proBNP含量。
治疗前和治疗后4周时，由有经验心脏超声医师对患者进行心腔各切面彩色多普勒超声扫查，测定左心室射血分数（LVEF）、每搏量（SV）、左心室舒张末期直径（LVEDD）、左室内径缩短率（FS）、室壁增厚率（△T）、室间隔运动幅度（AIS）。每个指标均由同一名测量者测定三次，计算三次测量平均值作为结果。
参照《中国心力衰竭诊断与治疗指南2014》[3]：显效为心功能改善2级，有效为心功能改善1级、无效为心功能无改变或恶化3个等级。
1.4 统计学方法
采用SPSS19.0软件录入以上数据，血浆NT-proBNP含量、心脏超声指标等计量资料用（x±s）表示，治疗效果等计数资料用[n（%）]表示，分别采用t检验与卡方检验，P<0.05，差异有统计学意义。
2 结果
观察组显效11例，有效28例，无效1例，总有效率（97.50%），对照组显效8例，有效26例，无效6例，总有效率85%，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗前，两组患者血浆NT-proBNP含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后4周时，两组均明显降低，观察者患者血浆中NT-proBNP含量（78.56±9.34）ng/L明显低于对照组的（115.67±14.52）ng/L，差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗前，两组LVEF、SV、LVEDD、FS、△T、AIS比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组心脏超声指标均明显改善，观察组LVEF、SV、LVEDD、FS、△T、AIS明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
地高辛是治疗心力衰竭常用药物，能够通过正性肌力作用发挥强心作用，实现增强心脏泵血功能、增加心脏排血量效果[4]。近年来临床研究认识到，在心力衰竭发生过程中多伴有心肌做功增加、局部相对缺血缺氧，因而单独依靠强心利尿药物来治疗心力衰竭效果并不理想[5]。曲美他嗪是新近发展起来用于治疗心力衰竭药物。该药物一方面能够改善局部心肌细胞能量代谢情况，缓解缺血缺氧[6]，另一方面能够缓解钙离子超载造成心肌损伤作用 [7-8]。本研究中，曲美他嗪联合地高辛观察组心功能改善有效率（97.50%）明显高于对照组，从一个方面也说明了这一观点。
在心力衰竭发生发展过程中伴有多种神经体液系统异常激活，神经内分泌激素大量释放入血[9]。其中，N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）是目前已知在心力衰竭过程中发生变化且能够反应心力衰竭严重程度常用神经体液指标[10]。当心力衰竭发生时，心脏泵血功能减弱、血液无法及时泵出并在心室内淤积，进而造成心室容量和压力负荷增大[11]；心室肌受到牵拉时会直接刺激心肌细胞大量合成BNP前体（proBNP），而后在内切酶作用下裂解为NT-proBNP和BNP[12]。与BNP比较，NT-proBNP在体内半衰期较长且相对分子量较大，能够更为准确和灵敏反应心衰程度[13]。本研究结果显示：治疗后4周，观察组患者血浆中NT-proBNP含量低于对照组。国内外学者也有类似文献报道[14-15]，提示曲美他嗪联合地高辛治疗有助于降低心脏负荷。