目的 探讨尿苷磷酸葡萄糖醛酸转移酶A1(UGT1A1)*28和UGT1A1*6基因多态性与伊立替康治疗实体恶性肿瘤患者化疗不良反应发生率之间的关系.方法 外周血中抽提基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增目的基因片段,直接测序法分析67例恶性实体肿瘤患者UGT1A1*28和UGT1 A1*6基因多态性.记录接受含伊立替康方案化疗患者在治疗中出现的不良反应,比较不同基因型患者之间的不良反应程度以及发生率的差异.UGT1A1* 28突变型TA6/7和TA7/7中出现3～4级腹泻9例(56.3％);3～4级血小板减少7例(43.8％),均高于野生型(25.5％、13.7％).UGT1 A1*6突变型G/A+ A/A中出现3～4级腹泻12例(50.0％);明显高于野生型组(11.6％).结果 67例患者中,UGT1A1 * 28基因启动子区TA序列呈6次重复的野生型(TA6/6)有51例(76.1％),TA序列6次和7次重复的杂合突变型(TA6/7)有12例(17.9％),TA序列7次重复的纯合突变型(TA7/7)有4例(6.0％).UGT1 A1 * 6基因型为野生型(G/G)有43例(64.2％),杂合突变型(G/A)有18例(26.9％),纯合突变型(A/A)有6例(9.0％).UGT1A1* 28突变型TA6/7和TA7/7中出现3～4级腹泻9例(56.3％);3～4级血小板减少7例(43.8％),均高于野生型(25.5％、13.7％).UGT1A1*6突变型G/A+A/A中出现3～4级腹泻12例(50.0％);明显高于野生型组(11.6％).突变型和野生型组之间腹泻等不良反应发生率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在采用含伊立替康方案化疗恶性肿瘤患者中,UGT1A1 * 6位点突变型增加发生3级以上腹泻;UGT1A1* 28位点突变型增加发生3级腹泻和血小板减少的风险。
尿苷磷酸葡萄糖醛酸转移酶A1基因多态性与伊立替康为主化疗方案不良反应的关系
【摘 要】
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目的 探讨尿苷磷酸葡萄糖醛酸转移酶A1(UGT1A1)*28和UGT1A1*6基因多态性与伊立替康治疗实体恶性肿瘤患者化疗不良反应发生率之间的关系.方法 外周血中抽提基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)扩增目的基因片段,直接测序法分析67例恶性实体肿瘤患者UGT1A1*28和UGT1 A1*6基因多态性.记录接受含伊立替康方案化疗患者在治疗中出现的不良反应,比较不同基因型患者之间的不良反应程度
【机 构】
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210029南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院肿瘤科,南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤研究所普外科,210029南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院肿瘤科,210029南京医科大
【出 处】
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中华实验外科杂志
【发表日期】
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2014年31期
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