miR-29a-3p/COL5A2信号轴对胃癌细胞耐药性的影响

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目的:探究miR-29a-3p与胶原蛋白Ⅴ型2链(COL5A2)的靶向作用关系,以及它们对胃癌细胞MKN-28阿霉素耐药性的影响.方法:通过数据库查询胃癌组织中COL5A2的表达水平与癌症不同分期以及预后的相关性;检测miR-29a-3p在胃癌组织中的表达,并利用双荧光素酶报告基因分析COL5A2与miR-29a-3p的靶向关系;将miR-29a-3p mimics/inhibitor转染胃癌MKN-28细胞,利用不同浓度阿霉素处理,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法检测细胞活力,并观察其对相关耐药蛋白的影响.结果:胃癌组织中COL5A2的表达水平显著高于正常组织(P<0.01),且随着肿瘤进展COL5A2表达增加,患者生存预后较差;荧光素酶报告结果显示miR-29a-3p靶向抑制COL5A2表达;MKN-28转染miR-29a-3p mimics和miR-29a-3p inhibitor后,与对照组相比miR-29a-3p mimics组细胞活力降低,COL5A2表达降低(P<0.05),相关耐药蛋白Pgp、MDRA1、HSP、GST表达下降(P<0.05);miR-29a-3p inhibitor组COL5A2表达增加(P<0.05),耐药蛋白Pgp、MDRA1、HSP、GST表达增加(P<0.05).结论:与正常组织相比胃癌组织中COL5A2高表达,且随着癌症进展COL5A2表达增加,患者预后较差;miR-29a-3p能够通过靶向下调COL5A2的表达降低胃癌细胞MKN-28对阿霉素的耐药性.
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