中药防治奥沙利铂神经毒性的临床观察

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  奥沙利铂是临床常用的抗肿瘤药物,神经毒性是其常见的不良反应之一,也是限制其剂量的主要因素。表现为四肢或躯干感觉异常、麻木、肌无力、腿反射低下或消失,遇冷加重,有时可有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛和感觉障碍,严重者出现无力和显著的运动障碍甚至瘫痪。2008年8月~2010年8月采用中药煎液浸泡防治奥沙利铂所致神经毒性41例,疗效满意,介绍如下。
  
  资料与方法
  恶性肿瘤患者41例,均經病理组织学确诊。其中胃癌21例,男13例,女8例;大肠癌20例,男14例,女6例,年龄32~73岁,平均55岁;病程2~30个月,平均13个月。预计存活时间3个月以上。治疗前1个月未用过化疗,所有患者KPS评分60分以上,血常规及心、肝、肾功能检查无异常,无化疗禁忌证。
  治疗方法:留置两条静脉套管针,1条静滴止吐药、营养药、奥沙利铂130mg/m2>/sup>+5%葡萄糖500ml静滴2小时。另1条静脉通路四氢叶酸 200mg/m2>/sup>+生理盐水250ml静滴2小时,氟尿嘧啶500mg+生理盐水40ml静脉推注。氟尿密啶750mg/m2>/sup>,加入微量泵中持续泵入48小时。3周重复用药,中位疗程数5。自第1周期化疗第1天开始,与化疗同步进行中药煎液浸泡,每周期浸泡7天,共进行5个周期治疗。中药煎洗方:黄芪30g,当归10g,桂枝6g,桃仁30g,红花30g,艾叶15g,川芎15g,丹参30g,鸡血藤30g,络石藤30g,海风藤30,透骨草30g。将上药煎汤取液约500ml,将煎好的药汁放入1次性袋子中,后放进1个能控制温度的电动足浴桶中,其热水温度保持在38℃左右,通过水温提高袋中的药温,水药隔开,先浸泡手,再浸泡足,2次/日,每次20分钟。
  神经毒性的评估标准:参照Levi专用感觉神经毒性分级标准[1]制定:0度为无反应;1级为感觉异常或感觉迟钝(遇冷引起),7天内完全消退;2级为感觉异常或感觉迟钝,21天内完全消退;3级为感觉异常或感觉迟钝,21天内不能完全消退;4级为感觉异常或感觉迟钝,伴有功能障碍。
  
  结 果
  41例患者均完成5周期化疗,29例未出现神经毒性,9例出现1级反应,3例出现2级反应,经再次浸泡7天,症状消失,无严重不良事件发生。
  
  讨 论
  奥沙利铂的不良反应以神经毒性较为显著,主要损伤末梢神经。国外临床报道奥沙利铂联合氟尿嘧啶、四氢叶酸的神经毒性发生率高达68%,国内文献也有报道发生率高达90.5%[2]。因此在化疗第1周期即开始应用中药煎液浸泡治疗。现代中医学家认为奥沙利铂所致神经毒性相当于中医“痹证”、“痿证”、“不仁”等范畴[3]。中医辨证为本虚标实,证属气虚血瘀,筋脉失养。治疗宜益气养血活血、温筋散寒通络。中药煎洗方中黄芪、当归、鸡血藤、丹参、桃仁、川芎、红花益气养血活血,桂枝、络石藤、海风藤、透骨草、艾叶温筋散寒通络,从而使筋脉得养,病证解除,改善了患者的生活质量。肿瘤化疗患者多有明显消化道反应,服药困难,中药煎液浸泡易被患者接受。中药煎液浸泡治疗还可提高局部的药物浓度,避免了因血管病变而致口服药物难以达到病变部位的弊端;浸泡时将中药煎液入药袋后再置于盛水的电动足浴桶,可确保药物的浓度与温度。本方法简便有效,无痛苦,易为患者接受,值得临床推广。
  
  参考文献
  1 高德荣,韩雅玲,温珍平,等.门冬氨酸钾镁与葡萄糖酸钙联用防治奥沙利铂神经毒性的临床观察[J].现代肿瘤学,2007,15(3):417-418.
  2 祝敬燕,徐怀安,杜忠海.奥沙利铂神经毒性防治研究进展[J].肿瘤基础与临床,2008,21(2):177-179.
  3 许炜茹,花宝金.化疗药物所致周围神经病变的中西医治疗进展[J].中国中西医结合杂志,2008,28(11):1049-1051.
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