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目的
评价α7烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)致大鼠脑损伤的影响。
方法清洁级成年雄性SD大鼠72只,体重350~450 g,采用随机数字表法分为3组(n=24):假手术组(S组)、CPB组和α7nAChR激动剂PHA568487组(PHA组)。S组不进行CPB,机械通气60 min;CPB组和PHA组行CPB 60 min。CPB前30 min时PHA组腹腔注射PHA568487 0.8 mg/kg,CPB组腹腔注射等容量生理盐水。分别于CPB前(T0)、CPB结束即刻(T1)、术后2 h(T2)和术后6 h(T3)时,处死6只大鼠,颈内静脉采血样,采用ELISA法检测血清S100β蛋白、IL-6和TNF-α的浓度,HE染色法观察海马组织病理学改变;TUNEL法测定海马神经元凋亡情况;免疫组化检测caspase-3表达。
结果与S组比较,CPB组和PHA组T1~T3时血清S100β蛋白、TNF-α和IL-6的浓度升高,海马凋亡神经元增多,caspase-3表达上调(P<0.05),海马组织病理学损伤明显;与CPB组比较,PHA组T1~T3时血清S100β蛋白、TNF-α和IL-6的浓度降低,海马凋亡神经元减少,caspase-3表达下调(P<0.05),海马组织病理学损伤减轻。
结论α7nAChR激动剂可减轻CPB致大鼠脑损伤,其机制可能与抑制全身炎症反应和海马神经元凋亡有关。