【摘 要】
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目的观察慢性间歇性低氧(CIH)及高脂高胆固醇(HFHC)饮食诱导的高脂血症对大鼠全身及心脏局部炎症反应的影响。方法Sprague-Dawley雄性大鼠64只,随机分为对照组,慢性间歇低氧组+常规饲料喂养组(CIH组),常氧+ HFHC饲料喂养组(IA/HFHC组)和慢性间歇低氧+ HFHC饲料喂养组(CIH/ HFHC组),每组16只。CIH组大鼠予间歇低氧环境中(4 min 10%+ 2 mi
【机 构】
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510020广州医科大学附属第一医院呼吸内科;香港大学李嘉诚医学院,香港大学李嘉诚医学院,香港大学李嘉诚医学院,香港大学李嘉诚医学院,510020广州医科大学附属第一医院呼吸内科
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目的观察慢性间歇性低氧(CIH)及高脂高胆固醇(HFHC)饮食诱导的高脂血症对大鼠全身及心脏局部炎症反应的影响。
方法Sprague-Dawley雄性大鼠64只,随机分为对照组,慢性间歇低氧组+常规饲料喂养组(CIH组),常氧+ HFHC饲料喂养组(IA/HFHC组)和慢性间歇低氧+ HFHC饲料喂养组(CIH/ HFHC组),每组16只。CIH组大鼠予间歇低氧环境中(4 min 10%+ 2 min 21% O 2, 8 h/d)。分别于2周或4周处死大鼠。采用ELISA检测大鼠血清及心脏局部炎症因子的表达水平:中性粒细胞化学趋化因子-1(CINC-1),IL-6,肿瘤坏死因子-α(TNF-α);免疫组织化学法检测大鼠心脏血红素加氧酶1(HO-1)表达水平,Western blot法检测心脏ERK及Akt通路活化。
结果HFHC饲料喂养大鼠导致血清总胆固醇水平升高而CIH未导致胆固醇水平改变[2周:(99.99±3.81) mg/dl vs(26.55± 4.33) mg/dl;4周:(121.1±4.59) mg/dl vs(34.14±2.35) mg/dl]。CIH及HFHC饮食均可时间依赖性增加血清CINC-1水平(2周:分别为1.4倍和1.9倍;4周:分别为1.9倍和2.4倍),CIH与HFHC有协同作用(2周:基础水平2.3倍;4周:基础水平3.0倍)。4周的CIH及HFHC饮食可降低心脏组织炎症因子水平(CINC-1:分别为基础水平0.8和0.9;IL-6:均为基础水平0.7;TNF-α:均为基础水平0.7),CIH与HFHC对彼此均无协同作用。4周CIH及HFHC饲料喂养可活化ERK与Akt通路,并增加心肌细胞HO-1表达水平,CIH与HFHC对彼此均无协同作用。
结论CIH和高脂血症所致的心脏组织炎症反应可能作为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征相关性心血管疾病的致病机制之一;另一方面,通过ERK和Akt活化引起的HO-1表达上调可保护心肌免受炎症反应的损害。
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