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目的探讨核转录因子红细胞系-2p45(NF-E2)相关因子2(nuclear factor erythroid-2related factor 2,Nrf2)在良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)和前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中的表达及临床意义。方法收集2015-01-10-2016-01-10武汉市第一医院泌尿外科就诊的前列腺癌患者80例,设为前列腺癌组。选择同院同期前列腺增生患者52例,设为对照组。免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)检测前列腺癌和前列腺增生组织中Nrf2的表达情况;实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白质印迹法检测Nrf2mRNA和蛋白的表达水平;分析前列腺癌患者肿瘤组织中Nrf2的表达与患者年龄、肿瘤大小、血清前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)含量、Gleason评分、临床分期、是否淋巴结处转移和是否化疗耐药的关系;培养前列腺癌细胞系DU145,采用siRNA敲减DU145细胞中Nrf2的表达,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞对多西他赛(docetaxel,DTX)等化疗药物的敏感性。结果前列腺癌组织中Nrf2mRNA相对表达水平为3.61±1.75,高于前列腺增生组织的1.08±0.78,差异有统计学意义,t=3.669,P=0.003 2;前列腺癌组织中Nrf2蛋白相对表达水平为2.55±1.03,高于前列腺增生组织的0.73±0.54,差异有统计学意义,t=3.513,P=0.005 6。前列腺癌组织Nrf2阳性率为71.25%(57/80)高于前列腺增生组织7.69%(4/52),差异有统计学意义,χ2=51.217,P<0.001。前列腺癌患者肿瘤组织中Nrf2阳性率与血清PSA含量(χ2=19.985,P=0.001)、肿瘤大小(χ2=4.665,P=0.031)、Gleason评分(χ2=9.937,P=0.002)、临床分期(χ2=11.446,P=0.003)和有无淋巴结转移(χ2=6.572,P=0.01)有关联,与患者年龄无关(χ2=1.993,P=0.448)。62例患者进行以DTX为基础的化疗,其中化疗敏感37例,化疗耐药25例。化疗敏感组Nrf2阳性20例,阴性17例,阳性率为54.1%,化疗耐药组Nrf2阳性20例,阴性5例,阳性率为80.0%,两组差异有统计学意义,χ2=4.387,P<0.036。siNrf2组24、48和72hDTX、奥沙利铂和5-氟尿嘧啶(5-FU)的IC50明显低于siCtrl组,差异均有统计学意义,均P<0.01。结论 Nrf2在前列腺癌组织中的表达升高,可能参与前列腺癌的发生发展及化疗耐药的产生,可作为肿瘤治疗的潜在靶点。